Tivozanib før kirurgi ved behandling av pasienter med lokalisert nyrekreft
En klinisk pilotforsøk med neoadjuvant Tivozanib i lokalisert nyrecellekarsinom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å vurdere gjennomførbarheten av å gjennomføre en utprøving av tivozanib i neoadjuvant setting av lokalisert (fullstendig resektabel) nyrecellekreft (RCC).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten til tivozanib i neoadjuvant setting. II. For å sammenligne vevet før og etter tivozanib for farmakodynamiske formål (tumorinfiltrerende lymfocytter, myeloidavledede suppressorceller, nekrose i primærtumoren etter eksponering for tivozanib).
III. For å vurdere den totale responsraten for tivozanib i primære tumorer og korrelere de radiografiske endringene, hvis noen, til histopatologiske endringer i patologiprøven etter nefrektomi.
IV. For å sammenligne de ulike vekstfaktorene (vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF], interleukin-8 [IL-8], placenta-vekstfaktor [P1GF]) ved baseline og etter behandling.
V. For å vurdere nefrektomifrekvensen etter påføring av neoadjuvant tivozanib i denne primært resektable RCC-populasjonen.
OVERSIKT:
Pasienter får tivozanib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. 25 dager etter fullføring av tivozanib, gjennomgår pasienter kurativ nefrektomi.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Biopsi bevist ikke-metastatisk klarcellet RCC, i henhold til radiografiske studier er T2 - T3a basert på American Joint Committee on Cancer (AJCC) 6. utgave kriterier
- Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
- Hemoglobin >= 10 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
- Blodplater >= 100 X 10^9/L
- Total bilirubin < 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X ULN
- Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) < 1,5
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,2 X ULN
- Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller hvis >= 1,5 mg/dL: beregnet kreatininclearance (CrCL) > 30 mL/min basert på Cockroft-Gault-formelen
- Må ha evnen til å svelge og beholde orale medisiner
- Pasienter i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. dobbel barriere) under behandlingen
- Pasienten eller juridisk representant må forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta tivozanib (ensom nyre, flere svulster i samme eller kontralaterale nyre)
- Ikke en kandidat for operasjon
- Mottok en undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding
- Ikke-klarcellet eller sarkomoid histologi
- Pasienter med metastatisk sykdom ved presentasjon
- Tidligere behandling med tyrosinkinasehemmer for RCC
- En annen primær malignitet (unntatt plateepitel- og basalcellekarsinom i huden) i løpet av de siste 3 årene
- Aktive eller kroniske infeksjoner
Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:
- Klinisk symptomatisk venstre ventrikkelsvikt
- Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk på > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk på > 100 mmHg dokumentert på 2 påfølgende målinger tatt med minst 24 timers mellomrom
- Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina innen 6 måneder før administrasjon av første dose tivozanib
- Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer)
- Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner)
- Koronar eller perifer arterie bypass graft innen 6 måneder etter screening
- Anamnese med koronarsykdom eller perifer arteriell sykdom
- Anamnese med slag eller karotis endarterektomi
- Pasienter som tar cytokrom P450-system (CYP)3A4-induktorer er ekskludert; Pasienter som tar CYP3A4-induktorer som trygt kan erstattes med et annet middel, kan inkluderes etter en utvaskingsperiode på 5 dager
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (tivozanib og kirurgi)
Pasienter får tivozanib PO QD på dag 1-21.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
25 dager etter fullføring av tivozanib, gjennomgår pasienter kurativ nefrektomi.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå nefrektomi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mulighet for å gjennomføre en studie med tivozanib når det gjelder pasienter som fullfører 2 kurer med tivozanib
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
|
Inntil 30 dager etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kortsiktig effekt definert som en sammensetning av tilstedeværelse av delvis respons/stabil sykdom/fullstendig respons vurdert radiografisk og korrelert med nefrektomiprøven i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
|
Responsraten vil bli undersøkt ved å bruke prøveandelen og tilsvarende 95 % konfidensintervall.
|
Inntil 30 dager etter operasjonen
|
|
Forekomst av uønskede hendelser evaluert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
|
Inntil 30 dager etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- I 220412
- NCI-2012-03185 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .