Tivozanib vóór een operatie bij de behandeling van patiënten met gelokaliseerde nierkanker
Een pilot klinische studie van neoadjuvant tivozanib bij gelokaliseerd niercelcarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de haalbaarheid te beoordelen van het uitvoeren van een studie met tivozanib in de neoadjuvante setting van gelokaliseerde (volledig reseceerbare) niercelkanker (RCC).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evaluatie van de veiligheid van tivozanib in de neoadjuvante setting. II. Om het weefsel voor en na tivozanib te vergelijken voor farmacodynamische doeleinden (tumorinfiltrerende lymfocyten, myeloïde afgeleide suppressorcellen, necrose in de primaire tumor na blootstelling aan tivozanib).
III. Om het algehele responspercentage van tivozanib bij primaire tumoren te beoordelen en de radiografische veranderingen, indien aanwezig, te correleren met histopathologische veranderingen in het pathologiespecimen na nefrectomie.
IV. Om de verschillende groeifactoren (vasculaire endotheliale groeifactor [VEGF], interleukine-8 [IL-8], placenta-groeifactor [P1GF]) te vergelijken bij baseline en na de behandeling.
V. Om het aantal nefrectomies te beoordelen na toepassing van neoadjuvant tivozanib in deze voornamelijk reseceerbare RCC-populatie.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen tivozanib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-21. De behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. 25 dagen na voltooiing van tivozanib ondergaan patiënten een curatieve nefrectomie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 30 dagen gevolgd.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Biopsie bewezen niet-gemetastaseerde clear cell RCC, volgens radiografische studies is T2 - T3a gebaseerd op de criteria van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) 6e editie
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
- Hemoglobine >= 10 g/dL
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
- Bloedplaatjes >= 100 X 10^9/L
- Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
- Internationale normalisatieratio (INR) < 1,5
- Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,2 X ULN
- Serumcreatinine < 1,5 mg/dL of indien >= 1,5 mg/dL: berekende creatinineklaring (CrCL) > 30 ml/min op basis van Cockroft-Gault-formule
- Moet het vermogen hebben om orale medicatie door te slikken en vast te houden
- Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. dubbele barrière) tijdens de behandeling
- De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
- Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
- Elke aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om tivozanib te ontvangen (eenzame nier, meerdere tumoren in dezelfde of contralaterale nier)
- Geen kandidaat voor een operatie
- Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
- Niet-heldere cel- of sarcomatoïde histologie
- Patiënten met gemetastaseerde ziekte bij presentatie
- Eerdere therapie met tyrosinekinaseremmer voor RCC
- Een tweede primaire maligniteit (behalve plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid) in de afgelopen 3 jaar
- Actieve of chronische infecties
Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:
- Klinisch symptomatisch linkerventrikelfalen
- Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk van > 150 mmHg of diastolische bloeddruk van > 100 mmHg gedocumenteerd op 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 24 uur
- Myocardinfarct, ernstige angina of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis tivozanib
- Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie)
- Hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica)
- Bypasstransplantaat van kransslagader of perifere slagader binnen 6 maanden na screening
- Geschiedenis van coronaire hartziekte of perifere arteriële ziekte
- Geschiedenis van een beroerte of halsslagader-endarteriëctomie
- Patiënten die cytochroom P450-systeem (CYP)3A4-inductoren gebruiken, zijn uitgesloten; patiënten die CYP3A4-inductoren gebruiken die veilig kunnen worden vervangen door een ander middel, kunnen worden ingeschreven na een wash-outperiode van 5 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (tivozanib en chirurgie)
Patiënten krijgen tivozanib PO QD op dag 1-21.
De behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
25 dagen na voltooiing van tivozanib ondergaan patiënten een curatieve nefrectomie.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Nefrectomie ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Haalbaarheid van het uitvoeren van een proef met tivozanib in termen van patiënten die 2 kuren tivozanib voltooien
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
|
Tot 30 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid op korte termijn gedefinieerd als een samenstelling van aanwezigheid van partiële respons/stabiele ziekte/complete respons radiografisch beoordeeld en gecorreleerd met het nefrectomiespecimen volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
|
Het responspercentage wordt onderzocht aan de hand van de steekproefproportie en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Tot 30 dagen na de operatie
|
|
Incidentie van bijwerkingen geëvalueerd met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
|
Tot 30 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- I 220412
- NCI-2012-03185 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .