Tivozanib før operation til behandling af patienter med lokaliseret nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Biopsi bevist ikke-metastatisk klarcellet RCC, ifølge radiografiske undersøgelser er T2 - T3a baseret på American Joint Committee on Cancer (AJCC) 6. udgave kriterier
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Blodplader >= 100 X 10^9/L
• Total bilirubin < 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X ULN
• International normaliseringsratio (INR) < 1,5
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,2 X ULN
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller hvis >= 1,5 mg/dL: beregnet kreatininclearance (CrCL) > 30 ml/min baseret på Cockroft-Gaults formel
• Skal have evnen til at sluge og beholde oral medicin
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (f.eks. dobbelt barriere) under behandlingen
• Patient eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvindelige patienter
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser patienten for en uegnet kandidat til at modtage tivozanib (ensom nyre, flere tumorer i samme eller kontralaterale nyre)
• Ikke en kandidat til operation
• Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
• Ikke-klar celle eller sarcomatoid histologi
• Patienter med metastatisk sygdom ved præsentation
• Tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmer for RCC
• En anden primær malignitet (undtagen plade- og basalcellekarcinom i huden) inden for de seneste 3 år
• Aktive eller kroniske infektioner

• Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

  • Klinisk symptomatisk venstre ventrikelsvigt
  • Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk på > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk på > 100 mmHg dokumenteret på 2 på hinanden følgende målinger taget med mindst 24 timers mellemrum
  • Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina inden for 6 måneder før administration af første dosis tivozanib
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering)
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin)
  • Koronar eller perifer arterie bypass graft inden for 6 måneder efter screening
• Anamnese med koronararteriesygdom eller perifer arteriel sygdom
• Anamnese med slagtilfælde eller carotis endarterektomi
• Patienter, der tager cytokrom P450-system (CYP)3A4-inducere, er udelukket; Patienter, der tager CYP3A4-inducere, som sikkert kan erstattes med et andet middel, kan blive indskrevet efter en 5 dages udvaskningsperiode