Un essai randomisé de phase II comparant une thérapie basée sur le profilage moléculaire tumoral à une thérapie conventionnelle chez des patients atteints d'un cancer réfractaire (SHIVA)

Critère d'intégration:

1. Patient avec tumeur solide récurrente/métastatique en échec ou non candidat aux traitements habituellement proposés en première intention et pour qui un essai clinique prospectif a été indiqué dans un tumor board
2. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
3. Maladie biopsiable (biopsie tumorale obligatoire pour le profilage tumoral). La biopsie peut être réalisée lorsque les patients sont traités avec un traitement standard pour leur cancer récurrent/métastatique s'il n'est pas prévu de les traiter avec des agents moléculairement ciblés à l'avenir.
4. Maladie mesurable
5. Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique <1,5xUNL (limite normale supérieure)
6. Test de la fonction hépatique adéquat défini par SGOT et SGPT <3xUNL (5xUNL en cas de métastases hépatiques) et taux de bilirubine <1,5xUNL
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par des plaquettes > 100 000/mm3, une hémoglobine > 10 g/dL et des neutrophiles > 1 000/mm3
8. Les patients doivent être affiliés à la sécurité sociale française
9. Consentement éclairé signé
10. Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse négatif <72 heures avant le début du traitement de l'étude est requis. Si sexuellement active, la femme en âge de procréer doit utiliser des méthodes de contraception "hautement efficaces" pendant la durée de l'étude et pendant les 3 mois suivant le dernier traitement
11. Pour les hommes en âge de procréer : tout patient de sexe masculin sexuellement actif doit utiliser un préservatif pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant le dernier traitement
12. Accord d'envoi des CD-ROM d'imagerie pour examen central

Critère d'exclusion:

1. Patients qui n'ont que des métastases osseuses et/ou cérébrales
2. Patients dont les métastases cérébrales n'ont pas été contrôlées depuis > 3 mois
3. Patient participant à un autre essai clinique avec un médicament expérimental
4. Patients candidats à recevoir un agent à ciblage moléculaire approuvé pour leur maladie
5. Anticoagulation avec anti-vitamine K (l'Héparine de Bas Poids Moléculaire [HBPM] est autorisée)
6. Les patients atteints d'autres maladies graves et/ou non contrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude, y compris le diabète non contrôlé, les maladies cardiaques, l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive, les arythmies ventriculaires, les cardiopathies ischémiques actives, les infections du myocarde dans l'année, les affections hépatiques chroniques ou maladie rénale, ulcération active du tractus gastro-intestinal, fonction pulmonaire gravement altérée
7. Femmes enceintes et/ou allaitantes
8. Individuellement privé de liberté ou placé sous l'autorité d'un tuteur
9. Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi
10. Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC

Critères d'éligibilité pour la partie randomisée :

1. Identification des anomalies moléculaires tumorales pour lesquelles le Comité de décision thérapeutique (CDT) recommande une thérapie moléculaire ciblée disponible dans le cadre de l'essai (même si le profil moléculaire est incomplet)
2. La thérapie recommandée par le TDC n'est pas approuvée pour la maladie du patient
3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
4. Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique <1,5xUNL
5. Tests de la fonction hépatique adéquats définis par SGOT et SGPT <3xUNL (5xUNL en cas de métastases hépatiques) et taux de bilirubine <1,5xUNL
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par des plaquettes > 100 000/mm3, une hémoglobine > 8 g/dL et des neutrophiles > 1 000/mm3
7. L'albumine, la LDH et le nombre de sites métastatiques ont été documentés (afin de déterminer le score pronostique RMH)
8. FEVG >50 %
9. QTc <480 ms sur ECG