En randomiserad fas II-studie som jämför terapi baserad på tumörmolekylär profilering kontra konventionell terapi hos patienter med refraktär cancer (SHIVA)

Inklusionskriterier:

1. Patient med återkommande/metastaserande solid tumör som misslyckades eller inte är kandidat för behandlingar som vanligtvis föreslagits i första avsikt och för vilken en prospektiv klinisk prövning har indikerats i en tumörnämnd
2. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
3. Biopsierbar sjukdom (tumörbiopsi obligatorisk för tumörprofilering). Biopsi kan utföras när patienter behandlas med standardterapi för sin återkommande/metastaserande cancer om det inte är planerat att behandla dem med molekylärt riktade medel i framtiden.
4. Mätbar sjukdom
5. Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatinin <1,5xUNL (övre normalgräns)
6. Adekvat leverfunktionstest definierat av SGOT & SGPT <3xUNL (5xUNL vid levermetastaser) och bilirubinnivå <1,5xUNL
7. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad av blodplättar >100 000/mm3, hemoglobin >10 g/dL och neutrofiler >1 000/mm3
8. Patienter måste vara anslutna till det franska socialförsäkringssystemet
9. Undertecknat informerat samtycke
10. För kvinnor i fertil ålder: ett negativt graviditetstest <72 timmar innan studiebehandling påbörjas krävs. Om de är sexuellt aktiva måste kvinnor i fertil ålder använda "mycket effektiva" preventivmetoder under studietiden och i 3 månader efter den senaste behandlingen
11. För män med reproduktionspotential: alla sexuellt aktiva manliga patienter måste använda kondom under studiebehandling och i 3 månader efter den senaste behandlingen
12. Överenskommelse om att skicka cd-romskivorna med bildbehandling för central granskning

Exklusions kriterier:

1. Patienter som endast har ben- och/eller hjärnmetastaser
2. Patienter vars hjärnmetastaser inte har kontrollerats på >3 månader
3. Patient som deltar i en annan klinisk prövning med ett experimentellt läkemedel
4. Patienter som kandiderar att få ett molekylärt riktat medel som är godkänt för deras sjukdom
5. Antikoagulation med anti-vitamin K (lågmolekylärt heparin [LMWH] är tillåtet)
6. Patienter med annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien, inklusive okontrollerad diabetes, hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt, ventrikulära arytmier, aktiv ischemisk hjärtsjukdom, myokardinfektion inom ett år, kronisk lever- eller njursjukdom, aktiv sårbildning i mag-tarmkanalen, kraftigt nedsatt lungfunktion
7. Gravida och/eller ammande kvinnor
8. Individuellt frihetsberövad eller placerad under en handledares överinseende
9. Patienter med något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
10. Känd HIV-, HBV- eller HCV-infektion

Behörighetskriterier för den randomiserade delen:

1. Identifiering av molekylära tumöravvikelser för vilka Therapeutic Decision Committee (TDC) rekommenderar en molekylärt riktad terapi tillgänglig i samband med prövningen (även om den molekylära profilen är ofullständig)
2. Terapi som rekommenderas av TDC är inte godkänd för patientens sjukdom
3. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
4. Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatinin <1,5xUNL
5. Adekvata leverfunktionstester definierade av SGOT & SGPT <3xUNL (5xUNL vid levermetastaser) och bilirubinnivå <1,5xUNL
6. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad av blodplättar >100 000/mm3, hemoglobin >8 g/dL och neutrofiler >1 000/mm3
7. Albumin, LDH och antal metastatiska platser har dokumenterats (för att bestämma RMH prognostisk poäng)
8. LVEF >50 %
9. QTc <480 ms på EKG