Et randomiseret fase II-forsøg, der sammenligner terapi baseret på tumormolekylær profilering versus konventionel terapi hos patienter med refraktær kræft (SHIVA)

Inklusionskriterier:

1. Patient med tilbagevendende/metastatisk solid tumor, som fejlede eller ikke er kandidat til behandlinger, der normalt foreslås i første hensigt, og for hvem et prospektivt klinisk forsøg er blevet indikeret i et tumorpanel
2. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
3. Biopsierbar sygdom (tumorbiopsi obligatorisk for tumorprofilering). Biopsien kan udføres, når patienter behandles med standardterapi for deres tilbagevendende/metastatiske cancer, hvis det ikke er planlagt at behandle dem med molekylært målrettede midler i fremtiden.
4. Målbar sygdom
5. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved et serumkreatinin <1,5xUNL (øvre normalgrænse)
6. Tilstrækkelig leverfunktionstest defineret ved SGOT & SGPT <3xUNL (5xUNL i tilfælde af levermetastaser) og bilirubinniveau <1,5xUNL
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved blodplader >100.000/mm3, hæmoglobin >10 g/dL og neutrofiler >1.000/mm3
8. Patienter skal være tilsluttet det franske socialsikringssystem
9. Underskrevet informeret samtykke
10. For kvinder i den fødedygtige alder: en negativ graviditetstest <72 timer før start af undersøgelsesbehandling er påkrævet. Hvis de er seksuelt aktive, skal kvinder i den fødedygtige alder anvende "meget effektive" præventionsmetoder i undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste behandling
11. For mænd med reproduktionspotentiale: enhver seksuelt aktiv mandlig patient skal bruge kondom under undersøgelsesbehandling og i 3 måneder efter den sidste behandling
12. Aftale om at sende cd-rom'erne med billedbehandling til central gennemgang

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der kun har knogle- og/eller hjernemetastaser
2. Patienter, hvis hjernemetastaser ikke har været kontrolleret i >3 måneder
3. Patient, der deltager i et andet klinisk forsøg med et eksperimentelt lægemiddel
4. Patienter, der er kandidater til at modtage et molekylært målrettet middel, der er godkendt til deres sygdom
5. Antikoagulation med anti-vitamin K (heparin med lav molekylvægt [LMWH] er tilladt)
6. Patienter med anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder ukontrolleret diabetes, hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, kongestivt hjertesvigt, ventrikulære arytmier, aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfektion inden for et år, kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv mave-tarm-kanal sårdannelse, alvorligt nedsat lungefunktion
7. Gravide og/eller ammende kvinder
8. Individuelt frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed
9. Patienter med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
10. Kendt HIV-, HBV- eller HCV-infektion

Berettigelseskriterier for den randomiserede del:

1. Identifikation af tumormolekylære abnormiteter, for hvilke Den Terapeutiske Beslutningskomité (TDC) anbefaler en molekylært målrettet behandling tilgængelig i forbindelse med forsøget (selvom den molekylære profil er ufuldstændig)
2. Terapi anbefalet af TDC er ikke godkendt til patientens sygdom
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
4. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved et serumkreatinin <1,5xUNL
5. Tilstrækkelige leverfunktionstests defineret ved SGOT & SGPT <3xUNL (5xUNL i tilfælde af levermetastaser) og bilirubinniveau <1,5xUNL
6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved blodplader >100.000/mm3, hæmoglobin >8 g/dL og neutrofiler >1.000/mm3
7. Albumin, LDH og antallet af metastatiske steder er blevet dokumenteret (for at bestemme RMH prognostisk score)
8. LVEF >50 %
9. QTc <480 ms på EKG