Um estudo randomizado de fase II comparando a terapia baseada no perfil molecular do tumor versus a terapia convencional em pacientes com câncer refratário (SHIVA)

Critério de inclusão:

1. Paciente com tumor sólido recorrente/metastático que falhou ou não é candidato a tratamentos geralmente propostos em primeira intenção e para o qual um ensaio clínico prospectivo foi indicado em um tumor board
2. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
3. Doença biopsiável (biópsia do tumor obrigatória para perfil do tumor). A biópsia pode ser realizada quando os pacientes estão sendo tratados com terapia padrão para seu câncer recorrente/metastático, se não for planejado tratá-los com agentes molecularmente direcionados no futuro.
4. doença mensurável
5. Função renal adequada definida por creatinina sérica <1,5xUNL (limite superior normal)
6. Teste de função hepática adequado definido por SGOT e SGPT <3xUNL (5xUNL em caso de metástases hepáticas) e nível de bilirrubina <1,5xUNL
7. Função adequada da medula óssea definida por plaquetas >100.000/mm3, hemoglobina >10 g/dL e neutrófilos >1.000/mm3
8. Os pacientes devem estar inscritos no sistema de segurança social francês
9. Consentimento informado assinado
10. Para mulheres com potencial para engravidar: é necessário um teste de gravidez negativo <72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo. Se sexualmente ativa, a mulher com potencial para engravidar deve usar métodos contraceptivos "altamente eficazes" durante a duração do estudo e por 3 meses após o último tratamento
11. Para homens com potencial reprodutivo: qualquer paciente sexualmente ativo deve usar preservativo durante o tratamento do estudo e por 3 meses após o último tratamento
12. Acordo para enviar os CD-ROMs de imagem para revisão central

Critério de exclusão:

1. Pacientes que têm apenas metástases ósseas e/ou cerebrais
2. Pacientes cujas metástases cerebrais não foram controladas por > 3 meses
3. Paciente participando de outro ensaio clínico com um medicamento experimental
4. Pacientes candidatos a receber um agente direcionado molecularmente aprovado para sua doença
5. Anticoagulação com antivitamina K (Heparina de Baixo Peso Molecular [HBPM] é permitida)
6. Pacientes com outras doenças médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo, incluindo diabetes não controlada, doença cardíaca, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, doença cardíaca isquêmica ativa, infecção miocárdica dentro de um ano, doença hepática crônica ou doença renal, ulceração ativa do trato gastrointestinal, função pulmonar gravemente prejudicada
7. Mulheres grávidas e/ou lactantes
8. Individualmente privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor
9. Pacientes com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
10. Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV

Critérios de elegibilidade para a parte aleatória:

1. Identificação de anormalidades moleculares tumorais para as quais o Comitê de Decisão Terapêutica (TDC) recomenda uma terapia direcionada molecularmente disponível no contexto do estudo (mesmo que o perfil molecular esteja incompleto)
2. A terapia recomendada pelo TDC não é aprovada para a doença do paciente
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
4. Função renal adequada definida por creatinina sérica <1,5xUNL
5. Testes de função hepática adequados definidos por SGOT e SGPT <3xUNL (5xUNL em caso de metástases hepáticas) e nível de bilirrubina <1,5xUNL
6. Função adequada da medula óssea definida por plaquetas >100.000/mm3, hemoglobina >8 g/dL e neutrófilos >1.000/mm3
7. Albumina, LDH e número de locais metastáticos foram documentados (a fim de determinar o escore prognóstico de RMH)
8. FEVE >50%
9. QTc <480 ms no ECG