Un ensayo aleatorizado de fase II que compara la terapia basada en el perfil molecular tumoral versus la terapia convencional en pacientes con cáncer refractario (SHIVA)

Criterios de inclusión:

1. Paciente con tumor sólido recurrente/metastásico que ha fracasado o no es candidato a los tratamientos habitualmente propuestos en primeras intenciones y para el que se ha indicado un ensayo clínico prospectivo en una junta de tumores
2. Estado funcional ECOG de 0 o 1
3. Enfermedad biopsiable (biopsia del tumor obligatoria para el perfil del tumor). La biopsia se puede realizar cuando los pacientes están siendo tratados con terapia estándar para su cáncer metastásico/recurrente si no se planea tratarlos con agentes dirigidos molecularmente en el futuro.
4. enfermedad medible
5. Función renal adecuada definida por una creatinina sérica <1,5xUNL (límite superior normal)
6. Prueba de función hepática adecuada definida por SGOT y SGPT <3xUNL (5xUNL en caso de metástasis hepáticas) y nivel de bilirrubina <1,5xUNL
7. Función adecuada de la médula ósea definida por plaquetas >100 000/mm3, hemoglobina >10 g/dl y neutrófilos >1000/mm3
8. Los pacientes deben estar afiliados al Sistema de Seguridad Social francés
9. Consentimiento informado firmado
10. Para mujeres en edad fértil: se requiere una prueba de embarazo negativa <72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio. Si es sexualmente activa, la mujer en edad fértil debe usar métodos anticonceptivos "altamente efectivos" durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores al último tratamiento.
11. Para hombres con potencial reproductivo: cualquier paciente masculino sexualmente activo debe usar un condón durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores al último tratamiento.
12. Acuerdo para enviar los CD-ROM de imágenes para revisión central

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que solo tienen metástasis óseas y/o cerebrales
2. Pacientes cuyas metástasis cerebrales no han sido controladas por más de 3 meses
3. Paciente que participa en otro ensayo clínico con un fármaco experimental
4. Pacientes que son candidatos para recibir un agente dirigido molecularmente que esté aprobado para su enfermedad
5. Anticoagulación con antivitamina K (se permite heparina de bajo peso molecular [HBPM])
6. Pacientes con otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio, incluida diabetes no controlada, enfermedad cardíaca, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, cardiopatía isquémica activa, infección miocárdica dentro de un año, hígado o enfermedad renal, ulceración activa del tracto gastrointestinal, alteración grave de la función pulmonar
7. Mujeres embarazadas y/o lactantes
8. Privado individualmente de libertad o puesto bajo la autoridad de un tutor
9. Pacientes con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y calendario de seguimiento.
10. Infección conocida por VIH, VHB o VHC

Criterios de elegibilidad para la parte aleatoria:

1. Identificación de anormalidades moleculares tumorales para las cuales el Comité de Decisión Terapéutica (TDC) recomienda una terapia dirigida molecularmente disponible en el contexto del ensayo (incluso si el perfil molecular está incompleto)
2. La terapia recomendada por el TDC no está aprobada para la enfermedad del paciente
3. Estado funcional ECOG de 0 o 1
4. Función renal adecuada definida por una creatinina sérica <1,5xUNL
5. Pruebas de función hepática adecuadas definidas por SGOT y SGPT <3xUNL (5xUNL en caso de metástasis hepáticas) y nivel de bilirrubina <1,5xUNL
6. Función adecuada de la médula ósea definida por plaquetas >100 000/mm3, hemoglobina >8 g/dl y neutrófilos >1000/mm3
7. Se han documentado albúmina, LDH y número de sitios metastásicos (para determinar la puntuación pronóstica de RMH)
8. FEVI >50%
9. QTc <480 ms en ECG