Randomizowane badanie fazy II porównujące terapię opartą na profilowaniu molekularnym guza z terapią konwencjonalną u pacjentów z rakiem opornym na leczenie (SHIVA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent z nawracającym/przerzutowym guzem litym, u którego nie powiodło się lub nie kwalifikuje się do leczenia zwykle proponowanego w pierwszej kolejności i dla którego w tablicy guzów wskazano prospektywne badanie kliniczne
2. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
3. Choroba podatna na biopsję (biopsja guza obowiązkowa do profilowania guza). Biopsję można wykonać, gdy pacjenci są leczeni standardową terapią raka nawracającego/przerzutowego, jeśli nie planuje się leczenia ich środkami ukierunkowanymi molekularnie w przyszłości.
4. Mierzalna choroba
5. Odpowiednia czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x UNL (górna granica normy)
6. Właściwy test czynności wątroby określony przez SGOT i SGPT <3xUNL (5xUNL w przypadku przerzutów do wątroby) oraz poziom bilirubiny <1,5xUNL
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez liczbę płytek krwi >100 000/mm3, hemoglobinę >10 g/dl i neutrofile >1000/mm3
8. Pacjenci muszą być związani z francuskim systemem ubezpieczeń społecznych
9. Podpisana świadoma zgoda
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego na mniej niż 72 godziny przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować „wysoce skuteczne” metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po ostatnim zabiegu
11. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: każdy aktywny seksualnie mężczyzna musi używać prezerwatywy podczas leczenia badanego leku i przez 3 miesiące po ostatnim leczeniu
12. Zgoda na przesłanie płyt CD-ROM z obrazowaniem do centralnego przeglądu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami tylko do kości i/lub mózgu
2. Pacjenci, u których przerzuty do mózgu nie były kontrolowane przez ponad 3 miesiące
3. Pacjent uczestniczący w innym badaniu klinicznym z lekiem eksperymentalnym
4. Pacjenci, którzy są kandydatami do otrzymania leku ukierunkowanego molekularnie, zatwierdzonego do leczenia ich choroby
5. Antykoagulacja antywitaminą K (heparyna drobnocząsteczkowa [LMWH] jest dozwolona)
6. Pacjenci z innymi współistniejącymi poważnymi i/lub niekontrolowanymi chorobami, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym niekontrolowaną cukrzycą, chorobami serca, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, komorowymi zaburzeniami rytmu, czynną chorobą niedokrwienną serca, infekcją mięśnia sercowego w ciągu jednego roku, przewlekłą chorobą wątroby lub choroba nerek, czynne owrzodzenie przewodu pokarmowego, ciężkie zaburzenia czynności płuc
7. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
8. Indywidualnie pozbawiony wolności lub oddany pod opiekę wychowawcy
9. Pacjenci z jakimkolwiek stanem psychicznym, rodzinnym, socjologicznym lub geograficznym, który potencjalnie utrudnia przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
10. Znane zakażenie HIV, HBV lub HCV

Kryteria kwalifikowalności do części losowej:

1. Identyfikacja nieprawidłowości molekularnych guza, w przypadku których Komitet ds. Decyzji Terapeutycznych (TDC) zaleca terapię ukierunkowaną molekularnie dostępną w ramach badania (nawet jeśli profil molekularny jest niepełny)
2. Terapia zalecana przez TDC nie jest zatwierdzona w przypadku choroby pacjenta
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
4. Odpowiednia czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy <1,5xUNL
5. Właściwe testy czynnościowe wątroby określone przez SGOT i SGPT <3xUNL (5xUNL w przypadku przerzutów do wątroby) oraz poziom bilirubiny <1,5xUNL
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez liczbę płytek krwi >100 000/mm3, hemoglobinę >8 g/dl i neutrofile >1000/mm3
7. Udokumentowano albuminę, LDH i liczbę miejsc przerzutów (w celu określenia wyniku prognostycznego RMH)
8. LVEF >50%
9. QTc <480 ms w EKG