Een gerandomiseerde fase II-studie waarin therapie gebaseerd op moleculaire profilering van tumoren wordt vergeleken met conventionele therapie bij patiënten met refractaire kanker (SHIVA)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt met recidiverende/gemetastaseerde solide tumor die faalde of niet in aanmerking komt voor behandelingen die gewoonlijk in eerste instantie worden voorgesteld en voor wie een prospectieve klinische studie is geïndiceerd in een tumorraad
2. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
3. Biopsieziekte (tumorbiopsie verplicht voor tumorprofilering). De biopsie kan worden uitgevoerd wanneer patiënten worden behandeld met standaardtherapie voor hun recidiverende/gemetastaseerde kanker als het niet de bedoeling is om ze in de toekomst met moleculair gerichte middelen te behandelen.
4. Meetbare ziekte
5. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een serumcreatinine <1,5xUNL (bovenste normaallimiet)
6. Adequate leverfunctietest gedefinieerd door SGOT & SGPT <3xUNL (5xUNL in geval van levermetastasen) en bilirubinegehalte <1,5xUNL
7. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door bloedplaatjes >100.000/mm3, hemoglobine >10 g/dL en neutrofielen >1.000/mm3
8. Patiënten moeten zijn aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: een negatieve zwangerschapstest <72 uur voor aanvang van de studiebehandeling is vereist. Als een vrouw die zwanger kan worden seksueel actief is, moet ze "zeer effectieve" anticonceptiemethoden gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste behandeling
11. Voor mannen met reproductief potentieel: elke seksueel actieve mannelijke patiënt moet een condoom gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste behandeling
12. Akkoord om de cd-roms met beeldvorming op te sturen voor centrale beoordeling

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die alleen bot- en/of hersenmetastasen hebben
2. Patiënten bij wie de hersenmetastasen langer dan 3 maanden niet onder controle zijn
3. Patiënt die deelneemt aan een ander klinisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel
4. Patiënten die in aanmerking komen voor een moleculair gericht middel dat is goedgekeurd voor hun ziekte
5. Antistolling met anti-vitamine K (Low Molecular Weight Heparin [LMWH] is toegestaan)
6. Patiënten met gelijktijdige andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, waaronder ongecontroleerde diabetes, hartaandoeningen, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën, actieve ischemische hartziekte, myocardinfectie binnen één jaar, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het maagdarmkanaal, ernstig verminderde longfunctie
7. Zwangere en/of borstvoeding gevende vrouwen
8. Individueel van vrijheid beroofd of onder het gezag van een leermeester geplaatst
9. Patiënten met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
10. Bekende HIV-, HBV- of HCV-infectie

Criteria om in aanmerking te komen voor het gerandomiseerde deel:

1. Identificatie van moleculaire tumorafwijkingen waarvoor de Therapeutic Decision Committee (TDC) een moleculair gerichte therapie aanbeveelt die beschikbaar is in de context van de studie (zelfs als het moleculaire profiel onvolledig is)
2. Therapie aanbevolen door de TDC is niet goedgekeurd voor de ziekte van de patiënt
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
4. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een serumcreatinine <1,5xUNL
5. Adequate leverfunctietesten gedefinieerd door SGOT & SGPT <3xUNL (5xUNL in het geval van levermetastasen) en bilirubineniveau <1,5xUNL
6. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door bloedplaatjes >100.000/mm3, hemoglobine >8 g/dL en neutrofielen >1.000/mm3
7. Albumine, LDH en aantal metastatische sites zijn gedocumenteerd (om de RMH prognostische score te bepalen)
8. LVEF >50%
9. QTc <480 ms op ECG