En randomisert fase II-studie som sammenligner terapi basert på tumormolekylær profilering versus konvensjonell terapi hos pasienter med refraktær kreft (SHIVA)

Inklusjonskriterier:

1. Pasient med tilbakevendende/metastatisk solid svulst som mislyktes eller ikke er kandidat for behandlinger som vanligvis foreslås i første intensjoner, og for hvem en prospektiv klinisk utprøving er indikert i et svulstråd
2. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
3. Biopsierbar sykdom (tumorbiopsi obligatorisk for tumorprofilering). Biopsien kan utføres når pasienter behandles med standardbehandling for deres tilbakevendende/metastatiske kreft hvis det ikke er planlagt å behandle dem med molekylært målrettede midler i fremtiden.
4. Målbar sykdom
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av et serumkreatinin <1,5xUNL (øvre normalgrense)
6. Adekvat leverfunksjonstest definert av SGOT & SGPT <3xUNL (5xUNL ved levermetastaser), og bilirubinnivå <1,5xUNL
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert av blodplater >100 000/mm3, hemoglobin >10 g/dL og nøytrofiler >1000/mm3
8. Pasienter må være tilknyttet det franske trygdesystemet
9. Signert informert samtykke
10. For kvinner i fertil alder: en negativ graviditetstest <72 timer før start av studiebehandling er nødvendig. Hvis de er seksuelt aktive, må kvinner i fertil alder bruke "svært effektive" prevensjonsmetoder under studiens varighet og i 3 måneder etter siste behandling
11. For mann med reproduksjonspotensial: enhver seksuelt aktiv mannlig pasient må bruke kondom under studiebehandling og i 3 måneder etter siste behandling
12. Avtale om å sende CD-ROM-ene med bildebehandling for sentral gjennomgang

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som kun har ben- og/eller hjernemetastaser
2. Pasienter hvis hjernemetastaser ikke har vært kontrollert på >3 måneder
3. Pasient som deltar i en annen klinisk utprøving med et eksperimentelt medikament
4. Pasienter som er kandidater til å motta et molekylært målrettet middel som er godkjent for deres sykdom
5. Antikoagulasjon med anti-vitamin K (heparin med lav molekylvekt [LMWH] er tillatt)
6. Pasienter med annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert ukontrollert diabetes, hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier, aktiv iskemisk hjertesykdom, myokardinfeksjon innen ett år, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv mage-tarm-kanal sårdannelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon
7. Gravide og/eller ammende kvinner
8. Individuelt frihetsberøvet eller plassert under myndighet av en veileder
9. Pasienter med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
10. Kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon

Kvalifikasjonskriterier for den randomiserte delen:

1. Identifisering av tumormolekylære abnormiteter som den terapeutiske beslutningskomiteen (TDC) anbefaler en molekylært målrettet terapi for tilgjengelig i forbindelse med studien (selv om den molekylære profilen er ufullstendig)
2. Terapi anbefalt av TDC er ikke godkjent for pasientens sykdom
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av et serumkreatinin <1,5xUNL
5. Adekvate leverfunksjonstester definert av SGOT & SGPT <3xUNL (5xUNL ved levermetastaser), og bilirubinnivå <1,5xUNL
6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert av blodplater >100 000/mm3, hemoglobin >8 g/dL og nøytrofiler >1000/mm3
7. Albumin, LDH og antall metastatiske steder er dokumentert (for å bestemme RMH prognostisk poengsum)
8. LVEF >50 %
9. QTc <480 ms på EKG