Randomizovaná studie fáze II srovnávající terapii založenou na molekulárním profilování nádoru versus konvenční terapie u pacientů s refrakterní rakovinou (SHIVA)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient s recidivujícím/metastazujícím solidním nádorem, který selhal nebo není kandidátem na léčbu obvykle navrženou v prvních záměrech a u kterého byla indikována prospektivní klinická studie v nádorovém výboru
2. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
3. Biopsiabilní onemocnění (biopsie nádoru povinná pro profilaci nádoru). Biopsii lze provést u pacientů léčených standardní terapií recidivujícího/metastatického karcinomu, pokud se v budoucnu neplánuje jejich léčba molekulárně cílenými látkami.
4. Měřitelná nemoc
5. Přiměřená funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem <1,5xUNL (horní normální hranice)
6. Adekvátní jaterní test definovaný pomocí SGOT & SGPT <3xUNL (5xUNL v případě jaterních metastáz) a hladina bilirubinu <1,5xUNL
7. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná krevními destičkami > 100 000/mm3, hemoglobinem > 10 g/dl a neutrofily > 1 000/mm3
8. Pacienti musí být přidruženi k francouzskému systému sociálního zabezpečení
9. Podepsaný informovaný souhlas
10. U žen ve fertilním věku: je vyžadován negativní těhotenský test < 72 hodin před zahájením studijní léčby. Pokud je žena ve fertilním věku sexuálně aktivní, musí po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední léčbě používat „vysoce účinné“ metody antikoncepce.
11. Pro muže s reprodukčním potenciálem: každý sexuálně aktivní mužský pacient musí používat kondom během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední léčbě
12. Souhlas se zasláním disků CD-ROM se zobrazením k centrální kontrole

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří mají pouze kostní a/nebo mozkové metastázy
2. Pacienti, jejichž mozkové metastázy nebyly pod kontrolou déle než 3 měsíce
3. Pacient účastnící se jiné klinické studie s experimentálním lékem
4. Pacienti, kteří jsou kandidáti na podání molekulárně cíleného činidla, které je pro jejich onemocnění schváleno
5. Antikoagulace s antivitaminem K (nízkomolekulární heparin [LMWH] je povolen)
6. Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, které by mohlo ohrozit účast ve studii, včetně nekontrolovaného diabetu, srdečního onemocnění, nekontrolované hypertenze, městnavého srdečního selhání, ventrikulárních arytmií, aktivní ischemické choroby srdeční, infekce myokardu během jednoho roku, chronických jater nebo onemocnění ledvin, aktivní ulcerace gastrointestinálního traktu, závažná porucha funkce plic
7. Těhotné a/nebo kojící ženy
8. Individuálně zbaveni svobody nebo umístěni pod pravomoc vychovatele
9. Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování
10. Známá infekce HIV, HBV nebo HCV

Kritéria způsobilosti pro randomizovanou část:

1. Identifikace nádorových molekulárních abnormalit, pro které Therapeutic Decision Committee (TDC) doporučuje molekulárně cílenou terapii dostupnou v kontextu studie (i když je molekulární profil neúplný)
2. Terapie doporučená TDC není pro nemoc pacienta schválena
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
4. Adekvátní renální funkce definovaná sérovým kreatininem <1,5xUNL
5. Adekvátní jaterní testy definované SGOT & SGPT <3xUNL (5xUNL v případě jaterních metastáz) a hladina bilirubinu <1,5xUNL
6. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná krevními destičkami > 100 000/mm3, hemoglobinem > 8 g/dl a neutrofily > 1 000/mm3
7. Byl zdokumentován albumin, LDH a počet metastatických míst (za účelem stanovení prognostického skóre RMH)
8. LVEF >50 %
9. QTc <480 ms na EKG