Eine randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich einer Therapie basierend auf der molekularen Profilierung von Tumoren mit einer konventionellen Therapie bei Patienten mit refraktärem Krebs (SHIVA)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit rezidivierendem/metastasierendem soliden Tumor, die versagt haben oder für Behandlungen, die normalerweise in erster Linie vorgeschlagen werden, nicht in Frage kommen und für die in einem Tumorboard eine prospektive klinische Studie indiziert wurde
2. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
3. Biopsiefähige Erkrankung (Tumorbiopsie obligatorisch für die Tumorprofilierung). Die Biopsie kann durchgeführt werden, wenn Patienten mit einer Standardtherapie wegen ihres rezidivierenden/metastasierenden Krebses behandelt werden, sofern nicht geplant ist, sie in Zukunft mit molekular gezielten Wirkstoffen zu behandeln.
4. Messbare Krankheit
5. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch einen Serumkreatininwert <1,5xUNL (oberer Normalwert)
6. Angemessener Leberfunktionstest, definiert durch SGOT und SGPT <3xUNL (5xUNL bei Lebermetastasen) und Bilirubinspiegel <1,5xUNL
7. Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert durch Blutplättchen >100.000/mm3, Hämoglobin >10 g/dl und Neutrophile >1.000/mm3
8. Patienten müssen dem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen sein
9. Unterzeichnete Einverständniserklärung
10. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Ein negativer Schwangerschaftstest <72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ist erforderlich. Wenn Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen sie während der Studiendauer und für 3 Monate nach der letzten Behandlung „hochwirksame“ Verhütungsmethoden anwenden
11. Für Männer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial: Jeder sexuell aktive männliche Patient muss während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Behandlung ein Kondom verwenden
12. Vereinbarung, die CD-ROMs der Bildbearbeitung zur zentralen Überprüfung zu senden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nur Knochen- und/oder Hirnmetastasen haben
2. Patienten, deren Hirnmetastasen seit mehr als 3 Monaten nicht mehr unter Kontrolle sind
3. Patient, der an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Medikament teilnimmt
4. Patienten, die für die Behandlung mit einem molekular zielgerichteten Wirkstoff in Frage kommen, der für ihre Krankheit zugelassen ist
5. Antikoagulation mit Anti-Vitamin K (Heparin mit niedrigem Molekulargewicht [LMWH] ist erlaubt)
6. Patienten mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich unkontrolliertem Diabetes, Herzerkrankungen, unkontrolliertem Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, ventrikulären Arrhythmien, aktiver ischämischer Herzerkrankung, Myokardinfektion innerhalb eines Jahres, chronischer Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Geschwüre im Magen-Darm-Trakt, stark eingeschränkte Lungenfunktion
7. Schwangere und/oder stillende Frauen
8. Einzelpersonen werden die Freiheit entzogen oder sie werden unter die Aufsicht eines Tutors gestellt
9. Patienten mit einer psychischen, familiären, soziologischen oder geografischen Erkrankung, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt
10. Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Infektion

Zulassungskriterien für den randomisierten Teil:

1. Identifizierung von molekularen Tumoranomalien, für die das Therapeutic Decision Committee (TDC) eine im Rahmen der Studie verfügbare molekular zielgerichtete Therapie empfiehlt (auch wenn das molekulare Profil unvollständig ist)
2. Die vom TDC empfohlene Therapie ist für die Erkrankung des Patienten nicht zugelassen
3. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
4. Ausreichende Nierenfunktion, definiert durch einen Serumkreatininwert <1,5xUNL
5. Angemessene Leberfunktionstests, definiert durch SGOT und SGPT <3xUNL (5xUNL bei Lebermetastasen) und Bilirubinspiegel <1,5xUNL
6. Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert durch Blutplättchen > 100.000/mm3, Hämoglobin > 8 g/dl und Neutrophile > 1.000/mm3
7. Albumin, LDH und die Anzahl der Metastasen wurden dokumentiert (um den prognostischen RMH-Score zu bestimmen).
8. LVEF >50 %
9. QTc <480 ms im EKG