Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее терапию, основанную на молекулярном профилировании опухоли, с традиционной терапией у пациентов с рефрактерным раком (SHIVA)

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующей/метастатической солидной опухолью, которым не удалось или они не являются кандидатами на лечение, обычно предлагаемое в первую очередь, и для которых комиссия по опухолям назначила проспективное клиническое исследование
2. Статус производительности ECOG 0 или 1
3. Заболевание, поддающееся биопсии (биопсия опухоли обязательна для профилирования опухоли). Биопсия может быть выполнена, когда пациенты проходят стандартную терапию рецидивирующего/метастатического рака, если в будущем не планируется их лечение молекулярно-направленными агентами.
4. Измеримое заболевание
5. Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке <1,5xUNL (верхний предел нормы)
6. Адекватный тест функции печени, определяемый SGOT и SGPT <3xUNL (5xUNL в случае метастазов в печень) и уровень билирубина <1,5xUNL
7. Адекватная функция костного мозга определяется тромбоцитами >100 000/мм3, гемоглобином >10 г/дл и нейтрофилами >1000/мм3
8. Пациенты должны быть связаны с французской системой социального обеспечения.
9. Подписанное информированное согласие
10. Для женщин детородного возраста: требуется отрицательный тест на беременность менее чем за 72 часа до начала исследуемого лечения. Если женщина детородного возраста ведет активную половую жизнь, она должна использовать «высокоэффективные» методы контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после последнего лечения.
11. Для мужчин с репродуктивным потенциалом: любой сексуально активный пациент мужского пола должен использовать презерватив во время лечения исследуемым препаратом и в течение 3 месяцев после последнего лечения.
12. Соглашение об отправке компакт-дисков с изображениями для централизованного рассмотрения

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами только в кости и/или головной мозг
2. Пациенты, у которых метастазы в головной мозг не контролировались более 3 месяцев.
3. Пациент, участвующий в другом клиническом исследовании экспериментального препарата
4. Пациенты, которые являются кандидатами на получение молекулярно-направленного агента, одобренного для лечения их заболевания.
5. Антикоагулянтная терапия антивитамином К (разрешен низкомолекулярный гепарин [НМГ])
6. Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая неконтролируемый диабет, болезни сердца, неконтролируемую гипертензию, застойную сердечную недостаточность, желудочковые аритмии, активную ишемическую болезнь сердца, инфекцию миокарда в течение одного года, хроническую болезнь печени или почечная недостаточность, активное изъязвление желудочно-кишечного тракта, тяжелые нарушения функции легких
7. Беременные и/или кормящие женщины
8. Индивидуально лишен свободы или помещен под власть опекуна
9. Пациенты с любым психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
10. Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС

Критерии приемлемости для рандомизированной части:

1. Выявление молекулярных аномалий опухоли, для которых Комитет по принятию терапевтических решений (TDC) рекомендует молекулярную таргетную терапию, доступную в контексте исследования (даже если молекулярный профиль неполный)
2. Терапия, рекомендованная TDC, не одобрена для заболевания пациента.
3. Статус производительности ECOG 0 или 1
4. Адекватная функция почек определяется уровнем креатинина в сыворотке <1,5xUNL.
5. Адекватные функциональные пробы печени, определяемые SGOT и SGPT <3xUNL (5xUNL в случае метастазов в печень) и уровень билирубина <1,5xUNL
6. Адекватная функция костного мозга определяется тромбоцитами >100 000/мм3, гемоглобином >8 г/дл и нейтрофилами >1000/мм3
7. Были задокументированы альбумин, ЛДГ и количество метастатических очагов (чтобы определить прогностическую оценку RMH).
8. ФВ ЛЖ >50%
9. QTc <480 мс на ЭКГ