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Mucoviscidose et fonction endothéliale : au repos et pendant l'exercice

18 juin 2019 mis à jour par: Ryan Harris, Augusta University

Influence de la fibrose kystique sur la fonction endothéliale vasculaire au repos et pendant l'exercice

L'un des aspects les plus inquiétants de la fibrose kystique (FK) est peut-être la mort prématurée qui y est associée. Le stress oxydatif a été observé chez les patients atteints de mucoviscidose et il a été démontré que l'intolérance à l'exercice prédit la mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose, quelle que soit la santé de leurs poumons. Un obstacle critique à l'amélioration de la qualité de vie et de la longévité des patients atteints de mucoviscidose est notre manque de connaissances concernant les différentes raisons pour lesquelles les patients atteints de mucoviscidose ne peuvent pas faire d'exercice au niveau de leurs pairs. Nous avons recueilli des données préliminaires pour étayer notre hypothèse centrale selon laquelle le stress oxydatif contribue à l'altération de la fonction des vaisseaux sanguins au repos et pendant l'exercice, ce qui entraîne finalement le transport et l'apport d'oxygène entraînant une intolérance à l'exercice. L'exercice est une médecine thérapeutique pour les patients atteints de mucoviscidose et cette enquête représente une percée majeure dans l'approche pour commencer à comprendre les mécanismes physiologiques qui contribuent à l'intolérance à l'exercice chez ces patients.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les objectifs généraux de cette proposition sont de fournir des preuves mécanistes que le stress oxydatif contribue à 1) la dysfonction endothéliale et 2) l'intolérance à l'exercice chez les patients atteints de mucoviscidose. Cette étude consiste en deux sous-études distinctes, ou protocoles. Protocole 1 : AOC a testé l'effet d'un cocktail antioxydant (AOC) sur la fonction endothéliale au repos et pendant l'exercice chez des patients atteints de mucoviscidose. Protocole 2 : BH4 a testé l'effet de la tétrahydrobioptérine (BH4) sur la fonction endothéliale au repos et pendant l'exercice chez des patients atteints de mucoviscidose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Prevention Institute/ Laboratory of Integrative and Exercise Physiology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de mucoviscidose et témoins sains
  • Hommes et femmes (> 18 ans)
  • Garçons et filles (7 -17 ans. vieux)
  • Pourcentage VEMS prédit > 30 %
  • Saturation en oxygène au repos (air ambiant) > 90 %
  • Patients avec ou sans DAFK
  • Médicaments traditionnels de traitement de la mucoviscidose
  • Capacité à effectuer des PFT fiables/reproductibles
  • Cliniquement stable pendant 2 semaines (pas d'exacerbations ni besoin de traitement antibiotique dans les 2 semaines suivant le test ou changement majeur de l'état de santé)

Critère d'exclusion:

  • Enfants 6 ans. vieux et plus jeune
  • Pourcentage VEMS prédit < 30 %
  • Saturation en oxygène au repos (air ambiant) < 90 %
  • Diagnostic clinique des maladies cardiaques
  • Hypertension artérielle pulmonaire
  • Maladie fébrile dans les deux semaines suivant la visite
  • Fumeurs actuels
  • Actuellement enceinte ou allaitante
  • Les personnes prenant des médicaments vaso-actifs (c.-à-d. nitrates, bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA, etc.)
  • Incapacité à avaler des pilules
  • Patients atteints de B. Cepacia (seulement ~ 3 % de la population de patients de notre centre de mucoviscidose)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Protocole 1 : AOC
mesures au départ et 2 heures après le cocktail antioxydant composé de vitamines en vente libre (vitamine C 1000 mg, vitamine E 600 UI et acide alpha-lipoïque 600 mg) qui seront administrées en deux doses, à 30 minutes d'intervalle.
Vitamine C (1000 mg), vitamine E (600 UI) et acide alpha-lipoïque (600 mg). toutes les OFFRES
Expérimental: Protocole 2 : BH4 (5mg)
mesures au départ et 3 heures après la dose unique de 5 mg/kg de Kuvan® ou de dichlorhydrate de saproptérine qui est une préparation synthétique du sel de dichlorhydrate de tétrahydrobioptérine naturelle (BH4). Il a été démontré dans des études antérieures que le BH4 augmentait la biodisponibilité du NO.
Kuvan® ou dichlorhydrate de saproptérine est une préparation synthétique du sel de dichlorhydrate de tétrahydrobioptérine naturelle (BH4). Les sujets ont reçu une dose orale de 5 mg/kg de Kuvan® (Biomarin Pharmaceuticals Inc.)
Autres noms:
  • Kuvan
  • Tétrahydrobioptérine
Expérimental: Protocole 2 : BH4 (20mg)
mesures au départ et 3 heures après la dose unique de 20 mg/kg de Kuvan® ou de dichlorhydrate de saproptérine qui est une préparation synthétique du sel de dichlorhydrate de tétrahydrobioptérine naturelle (BH4). Il a été démontré dans des études antérieures que le BH4 augmentait la biodisponibilité du NO.
Kuvan® ou dichlorhydrate de saproptérine est une préparation synthétique du sel de dichlorhydrate de tétrahydrobioptérine naturelle (BH4). Les sujets ont reçu une dose orale de 20 mg/kg de Kuvan® (Biomarin Pharmaceuticals Inc.)
Autres noms:
  • Kuvan
  • Tétrahydrobioptérine
Aucune intervention: Contrôles sains
les mesures de base ont été effectuées sans intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de dilatation médiée par le flux (FMD)
Délai: pré-traitement Ligne de base et 2-3 heures post-traitement
La fièvre aphteuse de l'artère brachiale induite par l'hyperémie réactive a évalué la fonction endothéliale vasculaire au départ et plusieurs heures après le traitement.
pré-traitement Ligne de base et 2-3 heures post-traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

21 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

21 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2013

Première publication (Estimation)

21 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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