- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01775865
Cibler l'inflammation pour traiter le vieillissement cardiovasculaire (TIVA)
Cibler l'inflammation pour traiter le vieillissement cardiovasculaire chez l'homme (étude TIVA)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif 1 : mesurer la rigidité de la paroi aortique et les biomarqueurs circulants du stress oxydatif pendant les deux perfusions intraveineuses aiguës (IV) de solution saline, puis de vitamine C antioxydante au départ et après 4 semaines de salsalate ou de placebo chez des personnes âgées en bonne santé. Hypothèse 1 : L'inhibition de l'inflammation chez les personnes âgées diminuera la rigidité de la paroi aortique en partie par la réduction du stress oxydatif.
Objectif 2 : Mesurer la vasodilatation dépendante de l'endothélium (EDV) de l'artère brachiale et les marqueurs circulants du stress oxydatif lors de perfusions intraveineuses aiguës de solution saline puis de vitamine C au départ et après 4 semaines de salsalate ou de placebo chez des personnes âgées en bonne santé. Hypothèse 2 : L'inhibition de l'inflammation chez les personnes âgées améliorera la fonction vasodilatatrice de l'endothélium vasculaire chez les personnes âgées en partie grâce à la réduction du stress oxydatif.
Objectif 3 : Mesurer la relaxation diastolique ventriculaire gauche (LV) et la dynamique de remplissage et les marqueurs circulants du stress oxydatif pendant les deux perfusions intraveineuses aiguës de solution saline puis de vitamine C au départ et après 4 semaines de salsalate ou de placebo chez des personnes âgées en bonne santé. Hypothèse 3 : L'inhibition de l'inflammation chez les personnes âgées améliorera la fonction diastolique du VG en partie par la réduction du stress oxydatif.
Objectif exploratoire : mesurer la variabilité de la pression sur 24 heures et la sensibilité baroréflexe à court terme avant et après 4 semaines de salsalate oral ou de traitement placebo chez les personnes âgées. Hypothèse exploratoire : L'inhibition de l'inflammation chez les personnes âgées améliorera la dérégulation autonome cardiovasculaire chez les personnes âgées en bonne santé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.
- L'âge est > ou = 50 et < ou = 79 ans (plus âgé) ou > ou = 18 et < ou = 39 ans
- en bonne santé, tel que déterminé par le questionnaire sur les antécédents médicaux, les antécédents médicaux et l'examen physique par un médecin ou une infirmière praticienne, les analyses chimiques du sang et de l'urine, la pression artérielle au repos et l'effort ECG à 12 dérivations
- chimie sanguine indiquant une fonction rénale normale (créatinine <2,2 mg/dl), hépatique normale, c'est-à-dire <3 fois la limite supérieure pour l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) et la fonction thyroïdienne (TSH entre 0,4 et 5,0 mU/L) )
- Si vous recevez actuellement un traitement avec ou prenez l'un des suppléments suivants, soyez disposé et capable d'arrêter de les prendre pendant 2 semaines avant et tout au long de la période de traitement : vitamine C, E ou autres multivitamines contenant de la vitamine C ou E ; nutraceutiques contenant de la vitamine C ou E
- Aucun antécédent de maladie cardiovasculaire (par exemple, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, cardiopathie valvulaire, cardiomyopathie), diabète de type 2, maladie pulmonaire obstructive chronique ou maladie artérielle périphérique
- Les femmes d'âge moyen / plus âgées seront ménopausées depuis au moins 1 an, auront subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage ou auront subi une hystérectomie totale.
- Sédentaire ou récréatif actif défini comme effectuant des exercices aérobies réguliers (30 min ou plus de marche vigoureuse, jogging, natation, vélo, etc.) moins de 3 jours/semaine ou moins de 12 jours/mois au cours de la dernière année
- Non-fumeurs, définis comme aucun antécédent de tabagisme, non-fumeur depuis au moins 1 an
- ECG 12 dérivations normal au repos.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladies cardiovasculaires telles qu'angioplastie cardiaque/stent ou chirurgie de pontage, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque avec ou sans fraction d'éjection du VG < 40 %, cardiomyopathie, cardiopathie valvulaire, cardiomyopathie, transplantation cardiaque, diabète de type 2 et diabète de type 1
- Tabagisme ou antécédents de tabagisme au cours de la dernière année
- Antécédents d'ulcères gastriques, de troubles hémorragiques, de dyspepsie, de reflux gastro-œsophagien grave (RGO) ou d'acidose métabolique
- Antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire (maladie pulmonaire obstructive chronique, MPOC)
- ECG 12 dérivations au repos anormal (p. ex., signes d'infarctus du myocarde, hypertrophie ventriculaire gauche, bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou 3e degré, fibrillation/flutter auriculaire)
- Troubles neurologiques graves, y compris convulsions
- Antécédents d'insuffisance rénale, de dialyse ou de greffe de rein
- Créatinine sérique > 2,2 mg/dL, ou concentrations d'enzymes hépatiques > 3 fois la limite supérieure de la normale
- Antécédents d'infection par le VIH, de cirrhose hépatique, d'une autre maladie hépatique préexistante ou test positif pour le VIH, l'hépatite B ou C lors du dépistage.
- Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
- Antécédents récents de varicelle, de zona ou de grippe (c'est-à-dire risque de syndrome de Reye) Symptômes pseudo-grippaux récents au cours des 2 dernières semaines
- Enceinte ou allaitante au moment du dépistage, ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude. Un test de grossesse urinaire sera effectué sur toutes les femmes. Si le test est positif, le sujet sera exclu.
- Femmes ayant des antécédents de traitement hormonal substitutif au cours des 6 derniers mois
- Antécédents de polyarthrite rhumatoïde, de maladie de Grave, de lupus érythémateux disséminé et de granulomatose de Wegener ;
- Prendre des médicaments pour le diabète sucré, les maladies rénales, les maladies du foie, l'asthme, la septicémie ou les troubles épileptiques ;
- Prendre des hypolipidémiants (p. ex. statines, niacine), contrôler la glycémie (p. ex. metformine, insuline), anticoagulants, antiépileptiques, antidépresseurs ou antipsychotiques
- Antécédents de condition comorbide qui limiterait l'espérance de vie à < 6 mois.
- On ne sait pas si le salsalate est transféré dans le liquide séminal des hommes. Cependant, il est recommandé d'utiliser une protection appropriée telle qu'un préservatif lors des rapports sexuels pendant l'étude.
- Traitement concomitant avec : aspirine, aspirine pour bébé, indométhacine, naproxène (Aleve), acétaminophène (Tylenol), ibuprofène (Advil, Motrin), tout autre anti-inflammatoire non stéroïdien ; les inhibiteurs cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc.); allopurinol (Zyloprim, Lopurin, Allopurin ; coumadin (Warfarin), énoxaparine (Lovenox) ; clopidogrel (Plavix ); dipyridamole (Persantine) ; héparine ; médicaments contre le diabète (Metformin, glyburide, insuline, etc.), thiazolidinediones (Avandia, Rezulin, Actos) ; corticoïdes (prednisone) ; méthotrexate, infliximab (Remicade), étanercept (Enbrel) ; lévothyroxine (Levoxyl, Synthroid, Levoxyl, Unithroid) ; lévodopa ; inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) 5 (par exemple, Viagra®, Cialis®, Levitra® ou Revatio®); inhibiteurs de la PDE 3 (p. ex., cilostazol, milrinone ou vesnarinone); lithium
- Peut participer si l'utilisation des médicaments suivants est interrompue 2 semaines avant la participation : médicaments à base de salicylate, aspirine, antioxydants, suppléments à base de plantes, vitamines, acides gras oméga-3 ; inhibiteurs cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc.)
- Peut participer si aucune utilisation des médicaments suivants dans les 48 heures précédant les visites expérimentales : naproxène (Aleve), acétaminophène (Tylenol), ibuprofène (Advil, Motrin), autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Les populations vulnérables (prisonniers, etc.) ne sont pas incluses dans cette étude car nous étudions des adultes d'âge moyen/âgés en bonne santé.
- Toute condition qui, de l'avis du PI, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude.
- Hémoglobine <12 mg/dl pour les hommes ; < 10 mg/dl pour les femmes
- Antécédents d'abus d'alcool ou > 10 unités alcoolisées par semaine (1 unité = 1 bière, 1 verre de vin, 1 cocktail mélangé contenant 1 oz d'alcool)
- Faible taux de plaquettes (<100 000 mm cu)
- Sur des médicaments amaigrissants (par exemple, Xenical (orlistat), Meridia (sibutramine), Acutrim (phénylpropanol-amine) ou des médicaments similaires en vente libre) dans les 3 mois suivant le dépistage
- Toute intervention chirurgicale dans les 30 jours suivant le dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Salsalate
Gélule de salsalate 1,5 g/jour 2 fois par jour par voie orale pendant 4 semaines
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4 semaines de salsalate quotidien
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Capsule placebo deux fois par jour par voie orale pendant 4 semaines
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4 semaines de placebo quotidien
Autres noms:
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Aucune intervention: Jeune contrôle
Aucune intervention ; Mesures de base uniquement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Vitesse d'onde de pouls carotido-fémorale (CFPWV)
Délai: Changement du CFPWV par rapport au départ à 4 semaines
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Raideur aortique
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Changement du CFPWV par rapport au départ à 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD)
Délai: Changement par rapport à l'état initial de la fièvre aphteuse brachiale à 4 semaines
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Fonction endothéliale
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Changement par rapport à l'état initial de la fièvre aphteuse brachiale à 4 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Doppler tissulaire Vitesse de relaxation ventriculaire gauche (E')
Délai: Changement par rapport à la ligne de base E' à 4 semaines
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Dysfonction diastolique ventriculaire gauche
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Changement par rapport à la ligne de base E' à 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE; TINSAL-T2D (Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes) Study Team. The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 Mar 16;152(6):346-57. doi: 10.7326/0003-4819-152-6-201003160-00004.
- Jablonski KL, Chonchol M, Pierce GL, Walker AE, Seals DR. 25-Hydroxyvitamin D deficiency is associated with inflammation-linked vascular endothelial dysfunction in middle-aged and older adults. Hypertension. 2011 Jan;57(1):63-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.160929. Epub 2010 Nov 29.
- McCarty MF. Salsalate may have broad utility in the prevention and treatment of vascular disorders and the metabolic syndrome. Med Hypotheses. 2010 Sep;75(3):276-81. doi: 10.1016/j.mehy.2009.12.027. Epub 2010 Jan 18.
- Lesniewski LA, Durrant JR, Connell ML, Folian BJ, Donato AJ, Seals DR. Salicylate treatment improves age-associated vascular endothelial dysfunction: potential role of nuclear factor kappaB and forkhead Box O phosphorylation. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011 Apr;66(4):409-18. doi: 10.1093/gerona/glq233. Epub 2011 Feb 8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Inflammation
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Acide salicylsalicylique
- Salicylate de sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- 201201739
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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