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Cibler l'inflammation pour traiter le vieillissement cardiovasculaire (TIVA)

30 avril 2018 mis à jour par: Gary L. Pierce

Cibler l'inflammation pour traiter le vieillissement cardiovasculaire chez l'homme (étude TIVA)

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de morbidité et de mortalité aux États-Unis, l'âge étant le principal facteur de risque. Le nombre d'adultes de plus de 65 ans va presque doubler pour atteindre 70 millions d'ici 2030, c'est pourquoi l'identification de stratégies thérapeutiques pour traiter ou prévenir les troubles liés à l'âge chez l'homme est d'une importance biomédicale majeure. Le vieillissement cardiovasculaire, défini comme une réduction des fonctions vasculaires et cardiaques avec le vieillissement normal, se produit même en l'absence de facteurs de risque de MCV et de MCV manifeste. Une caractéristique clé du vieillissement cardiovasculaire est le raidissement des grandes artères centrales élastiques telles que l'aorte. Ceci est important car la raideur aortique contribue directement à des problèmes cliniques tels que l'augmentation de la pression artérielle, la réduction du flux sanguin vers le muscle cardiaque et l'épaississement du muscle cardiaque. Par conséquent, on suppose que ces conséquences cliniques sont à l'origine d'une proportion substantielle de l'augmentation du risque de MCV chez les personnes âgées. Cependant, des traitements médicamenteux efficaces pour la raideur aortique ne sont pas actuellement disponibles et les raisons biologiques (mécanismes) impliqués dans l'apparition de la raideur aortique restent indéfinies. De plus, l'incapacité des petits vaisseaux sanguins à se détendre, l'incapacité du cœur à se détendre pendant la phase de remplissage du cycle cardiaque (c'est-à-dire la diastole) et l'augmentation de la variabilité de la pression artérielle ont tous été liés à la raideur aortique. De plus, il a été proposé que l'inflammation chronique de bas grade avec l'âge soit un lien mécaniste commun (c'est-à-dire une raison biologique) entre ces réductions de la fonction cardiovasculaire chez les personnes âgées. Par conséquent, les chercheurs proposent que l'inflammation pourrait être une nouvelle cible thérapeutique pour traiter le vieillissement cardiovasculaire chez les personnes âgées. Notre hypothèse centrale est que l'inflammation intervient dans la détérioration des fonctions cardiovasculaires liée à l'âge observée avec l'âge par le développement d'un stress oxydatif (c'est-à-dire un déséquilibre entre les radicaux libres d'oxygène nocifs et les antioxydants protecteurs). Notre hypothèse prédit que l'inhibition chronique de l'inflammation avec le salsalate, un médicament anti-inflammatoire approuvé par la FDA similaire à l'aspirine qui est utilisé pour traiter la douleur de la polyarthrite rhumatoïde et connu pour inhiber le régulateur «maître» de l'inflammation dans la cellule (c'est-à-dire le facteur nucléaire kappa B), améliorera la fonction cardiovasculaire chez les personnes âgées. De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse que le mécanisme d'amélioration de la fonction cardiovasculaire lors de l'inhibition de l'inflammation se fera par la suppression du stress oxydatif. Pour tester notre hypothèse, les chercheurs randomiseront des adultes plus âgés en bonne santé (50 à 79 ans) à 3 g/jour de pilules de salsalate ou de placebo (c'est-à-dire une pilule avec une substance inactive) pendant 4 semaines et feront mesurer la fonction cardiovasculaire au départ et à nouveau après 4 semaines.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectif 1 : mesurer la rigidité de la paroi aortique et les biomarqueurs circulants du stress oxydatif pendant les deux perfusions intraveineuses aiguës (IV) de solution saline, puis de vitamine C antioxydante au départ et après 4 semaines de salsalate ou de placebo chez des personnes âgées en bonne santé. Hypothèse 1 : L'inhibition de l'inflammation chez les personnes âgées diminuera la rigidité de la paroi aortique en partie par la réduction du stress oxydatif.

Objectif 2 : Mesurer la vasodilatation dépendante de l'endothélium (EDV) de l'artère brachiale et les marqueurs circulants du stress oxydatif lors de perfusions intraveineuses aiguës de solution saline puis de vitamine C au départ et après 4 semaines de salsalate ou de placebo chez des personnes âgées en bonne santé. Hypothèse 2 : L'inhibition de l'inflammation chez les personnes âgées améliorera la fonction vasodilatatrice de l'endothélium vasculaire chez les personnes âgées en partie grâce à la réduction du stress oxydatif.

Objectif 3 : Mesurer la relaxation diastolique ventriculaire gauche (LV) et la dynamique de remplissage et les marqueurs circulants du stress oxydatif pendant les deux perfusions intraveineuses aiguës de solution saline puis de vitamine C au départ et après 4 semaines de salsalate ou de placebo chez des personnes âgées en bonne santé. Hypothèse 3 : L'inhibition de l'inflammation chez les personnes âgées améliorera la fonction diastolique du VG en partie par la réduction du stress oxydatif.

Objectif exploratoire : mesurer la variabilité de la pression sur 24 heures et la sensibilité baroréflexe à court terme avant et après 4 semaines de salsalate oral ou de traitement placebo chez les personnes âgées. Hypothèse exploratoire : L'inhibition de l'inflammation chez les personnes âgées améliorera la dérégulation autonome cardiovasculaire chez les personnes âgées en bonne santé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.
  • L'âge est > ou = 50 et < ou = 79 ans (plus âgé) ou > ou = 18 et < ou = 39 ans
  • en bonne santé, tel que déterminé par le questionnaire sur les antécédents médicaux, les antécédents médicaux et l'examen physique par un médecin ou une infirmière praticienne, les analyses chimiques du sang et de l'urine, la pression artérielle au repos et l'effort ECG à 12 dérivations
  • chimie sanguine indiquant une fonction rénale normale (créatinine <2,2 mg/dl), hépatique normale, c'est-à-dire <3 fois la limite supérieure pour l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) et la fonction thyroïdienne (TSH entre 0,4 et 5,0 mU/L) )
  • Si vous recevez actuellement un traitement avec ou prenez l'un des suppléments suivants, soyez disposé et capable d'arrêter de les prendre pendant 2 semaines avant et tout au long de la période de traitement : vitamine C, E ou autres multivitamines contenant de la vitamine C ou E ; nutraceutiques contenant de la vitamine C ou E
  • Aucun antécédent de maladie cardiovasculaire (par exemple, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, cardiopathie valvulaire, cardiomyopathie), diabète de type 2, maladie pulmonaire obstructive chronique ou maladie artérielle périphérique
  • Les femmes d'âge moyen / plus âgées seront ménopausées depuis au moins 1 an, auront subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage ou auront subi une hystérectomie totale.
  • Sédentaire ou récréatif actif défini comme effectuant des exercices aérobies réguliers (30 min ou plus de marche vigoureuse, jogging, natation, vélo, etc.) moins de 3 jours/semaine ou moins de 12 jours/mois au cours de la dernière année
  • Non-fumeurs, définis comme aucun antécédent de tabagisme, non-fumeur depuis au moins 1 an
  • ECG 12 dérivations normal au repos.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladies cardiovasculaires telles qu'angioplastie cardiaque/stent ou chirurgie de pontage, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque avec ou sans fraction d'éjection du VG < 40 %, cardiomyopathie, cardiopathie valvulaire, cardiomyopathie, transplantation cardiaque, diabète de type 2 et diabète de type 1
  • Tabagisme ou antécédents de tabagisme au cours de la dernière année
  • Antécédents d'ulcères gastriques, de troubles hémorragiques, de dyspepsie, de reflux gastro-œsophagien grave (RGO) ou d'acidose métabolique
  • Antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire (maladie pulmonaire obstructive chronique, MPOC)
  • ECG 12 dérivations au repos anormal (p. ex., signes d'infarctus du myocarde, hypertrophie ventriculaire gauche, bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou 3e degré, fibrillation/flutter auriculaire)
  • Troubles neurologiques graves, y compris convulsions
  • Antécédents d'insuffisance rénale, de dialyse ou de greffe de rein
  • Créatinine sérique > 2,2 mg/dL, ou concentrations d'enzymes hépatiques > 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Antécédents d'infection par le VIH, de cirrhose hépatique, d'une autre maladie hépatique préexistante ou test positif pour le VIH, l'hépatite B ou C lors du dépistage.
  • Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
  • Antécédents récents de varicelle, de zona ou de grippe (c'est-à-dire risque de syndrome de Reye) Symptômes pseudo-grippaux récents au cours des 2 dernières semaines
  • Enceinte ou allaitante au moment du dépistage, ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude. Un test de grossesse urinaire sera effectué sur toutes les femmes. Si le test est positif, le sujet sera exclu.
  • Femmes ayant des antécédents de traitement hormonal substitutif au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents de polyarthrite rhumatoïde, de maladie de Grave, de lupus érythémateux disséminé et de granulomatose de Wegener ;
  • Prendre des médicaments pour le diabète sucré, les maladies rénales, les maladies du foie, l'asthme, la septicémie ou les troubles épileptiques ;
  • Prendre des hypolipidémiants (p. ex. statines, niacine), contrôler la glycémie (p. ex. metformine, insuline), anticoagulants, antiépileptiques, antidépresseurs ou antipsychotiques
  • Antécédents de condition comorbide qui limiterait l'espérance de vie à < 6 mois.
  • On ne sait pas si le salsalate est transféré dans le liquide séminal des hommes. Cependant, il est recommandé d'utiliser une protection appropriée telle qu'un préservatif lors des rapports sexuels pendant l'étude.
  • Traitement concomitant avec : aspirine, aspirine pour bébé, indométhacine, naproxène (Aleve), acétaminophène (Tylenol), ibuprofène (Advil, Motrin), tout autre anti-inflammatoire non stéroïdien ; les inhibiteurs cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc.); allopurinol (Zyloprim, Lopurin, Allopurin ; coumadin (Warfarin), énoxaparine (Lovenox) ; clopidogrel (Plavix ); dipyridamole (Persantine) ; héparine ; médicaments contre le diabète (Metformin, glyburide, insuline, etc.), thiazolidinediones (Avandia, Rezulin, Actos) ; corticoïdes (prednisone) ; méthotrexate, infliximab (Remicade), étanercept (Enbrel) ; lévothyroxine (Levoxyl, Synthroid, Levoxyl, Unithroid) ; lévodopa ; inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) 5 (par exemple, Viagra®, Cialis®, Levitra® ou Revatio®); inhibiteurs de la PDE 3 (p. ex., cilostazol, milrinone ou vesnarinone); lithium
  • Peut participer si l'utilisation des médicaments suivants est interrompue 2 semaines avant la participation : médicaments à base de salicylate, aspirine, antioxydants, suppléments à base de plantes, vitamines, acides gras oméga-3 ; inhibiteurs cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc.)
  • Peut participer si aucune utilisation des médicaments suivants dans les 48 heures précédant les visites expérimentales : naproxène (Aleve), acétaminophène (Tylenol), ibuprofène (Advil, Motrin), autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • Les populations vulnérables (prisonniers, etc.) ne sont pas incluses dans cette étude car nous étudions des adultes d'âge moyen/âgés en bonne santé.
  • Toute condition qui, de l'avis du PI, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude.
  • Hémoglobine <12 mg/dl pour les hommes ; < 10 mg/dl pour les femmes
  • Antécédents d'abus d'alcool ou > 10 unités alcoolisées par semaine (1 unité = 1 bière, 1 verre de vin, 1 cocktail mélangé contenant 1 oz d'alcool)
  • Faible taux de plaquettes (<100 000 mm cu)
  • Sur des médicaments amaigrissants (par exemple, Xenical (orlistat), Meridia (sibutramine), Acutrim (phénylpropanol-amine) ou des médicaments similaires en vente libre) dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Toute intervention chirurgicale dans les 30 jours suivant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Salsalate
Gélule de salsalate 1,5 g/jour 2 fois par jour par voie orale pendant 4 semaines
4 semaines de salsalate quotidien
Autres noms:
  • Désalcide
  • Mono-Gésique
  • Salflex
  • Salsitab
Comparateur placebo: Placebo
Capsule placebo deux fois par jour par voie orale pendant 4 semaines
4 semaines de placebo quotidien
Autres noms:
  • Pilule de sucre en capsule placebo pour imiter le salsalate
Aucune intervention: Jeune contrôle
Aucune intervention ; Mesures de base uniquement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vitesse d'onde de pouls carotido-fémorale (CFPWV)
Délai: Changement du CFPWV par rapport au départ à 4 semaines
Raideur aortique
Changement du CFPWV par rapport au départ à 4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD)
Délai: Changement par rapport à l'état initial de la fièvre aphteuse brachiale à 4 semaines
Fonction endothéliale
Changement par rapport à l'état initial de la fièvre aphteuse brachiale à 4 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Doppler tissulaire Vitesse de relaxation ventriculaire gauche (E')
Délai: Changement par rapport à la ligne de base E' à 4 semaines
Dysfonction diastolique ventriculaire gauche
Changement par rapport à la ligne de base E' à 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2013

Première publication (Estimation)

25 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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