- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01775865
Visando a inflamação para tratar o envelhecimento cardiovascular (TIVA)
Visando a inflamação para tratar o envelhecimento cardiovascular em humanos (Estudo TIVA)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo 1: Medir a rigidez da parede aórtica e os biomarcadores circulantes de estresse oxidativo durante infusões intravenosas agudas (IV) de solução salina e, em seguida, o antioxidante vitamina C no início e após 4 semanas de salsalato ou placebo em idosos saudáveis. Hipótese 1: A inibição da inflamação em adultos mais velhos diminuirá a rigidez da parede aórtica em parte por reduções no estresse oxidativo.
Objetivo 2: Medir a vasodilatação dependente do endotélio (EDV) da artéria braquial e os marcadores circulantes de estresse oxidativo durante infusões intravenosas agudas de solução salina e, em seguida, a vitamina C no início e após 4 semanas de salsalato ou placebo em idosos saudáveis. Hipótese 2: A inibição da inflamação em adultos mais velhos melhorará a função vasodilatadora endotelial vascular em adultos mais velhos, em parte por reduções no estresse oxidativo.
Objetivo 3: Medir o relaxamento diastólico do ventrículo esquerdo (VE) e a dinâmica de enchimento e marcadores circulantes de estresse oxidativo durante infusões intravenosas agudas de solução salina e depois vitamina C no início e após 4 semanas de salsalato ou placebo em idosos saudáveis. Hipótese 3: A inibição da inflamação em adultos mais velhos melhorará a função diastólica do VE em parte por reduções no estresse oxidativo.
Objetivo exploratório: Medir a variabilidade da pressão de 24 horas e a sensibilidade do barorreflexo a curto prazo antes e após 4 semanas de tratamento oral com salsalato ou placebo em adultos mais velhos. Hipótese exploratória: A inibição da inflamação em idosos melhorará a desregulação autonômica cardiovascular em idosos saudáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
- A idade é > ou = 50 e < ou = 79 anos (mais velho) ou > ou = 18 e < ou = 39 anos de idade
- saudável, conforme determinado pelo questionário de histórico de saúde, histórico médico e exame físico por médico ou enfermeiro, química de sangue e urina, pressão arterial em repouso e ECG de 12 derivações de exercício
- química do sangue indicativa de renal normal (creatinina <2,2 mg/dl), fígado normal, ou seja, <3 vezes o limite superior para alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) e função tireoidiana (TSH entre 0,4 - 5,0 mU/L )
- Se estiver recebendo tratamento ou tomando qualquer um dos seguintes suplementos, esteja disposto e seja capaz de descontinuar a tomá-los 2 semanas antes e durante o período de tratamento: Vitamina C, E ou outros multivitamínicos contendo vitamina C ou E; nutracêuticos contendo vitamina C ou E
- Sem história de doença cardiovascular (por exemplo, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, doença cardíaca valvular, cardiomiopatia), diabetes tipo 2, doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença arterial periférica
- Mulheres de meia-idade/mais velhas estarão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, tiveram laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem ou que tiveram uma histerectomia total.
- Sedentário ou recreacionalmente ativo, definido como aquele que realiza exercícios aeróbicos regulares (30 minutos ou mais de caminhada vigorosa, corrida, natação, ciclismo, etc.) menos de 3 dias/semana ou menos de 12 dias/mês no último ano
- Não-fumantes, definidos como sem histórico de tabagismo, não fumar por pelo menos 1 ano
- ECG de 12 derivações em repouso normal.
Critério de exclusão:
- Histórico de doença cardiovascular, como angioplastia cardíaca/stent ou cirurgia de bypass, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca com ou sem fração de ejeção do VE <40%, cardiomiopatia, doença cardíaca valvular, cardiomiopatia, transplante cardíaco, diabetes tipo 2 e diabetes tipo 1
- Tabagismo ou histórico de tabagismo no último ano
- História de úlceras gástricas, distúrbios hemorrágicos, dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) grave ou acidose metabólica
- Histórico de asma ou doença pulmonar (doença pulmonar obstrutiva crônica, DPOC)
- ECG de 12 derivações em repouso anormal (por exemplo, evidência de infarto do miocárdio, hipertrofia ventricular esquerda, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de 2º ou 3º grau, fibrilação/flutter atrial)
- Distúrbios neurológicos graves, incluindo convulsões
- História de insuficiência renal, diálise ou transplante renal
- Creatinina sérica > 2,2 mg/dL, ou concentrações de enzimas hepáticas > 3 vezes o limite superior do normal
- História de infecção por HIV, cirrose hepática, outra doença hepática preexistente ou teste positivo para HIV, Hepatite B ou C na triagem.
- Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
- História recente de catapora, herpes-zóster ou gripe (ou seja, risco de síndrome de Reye) Sintomas recentes de gripe nas últimas 2 semanas
- Grávida ou amamentando na triagem, ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo. Um teste de gravidez urinária será feito em todas as mulheres. Se o teste for positivo, o sujeito será excluído.
- Mulheres com história de terapia de reposição hormonal nos últimos 6 meses
- História de artrite reumatóide, doença de Graves, lúpus eritematoso sistêmico e granulomatose de Wegener;
- Tomar medicamentos para diabetes mellitus, doença renal, doença hepática, asma, sepse ou distúrbios convulsivos;
- Tomando redução de lipídios (por exemplo, estatinas, niacina), controle glicêmico (por exemplo, metformina, insulina), anticoagulantes, anticonvulsivantes, antidepressivos ou agentes antipsicóticos
- História de comorbidade que limitaria a expectativa de vida a < 6 meses.
- Não se sabe se Salsalate é transferido no fluido seminal dos homens. No entanto, recomenda-se o uso de proteção adequada, como preservativo, durante as relações sexuais durante o estudo.
- Tratamento concomitante com: aspirina, aspirina infantil, indometacina, naproxeno (Aleve), acetaminofeno (Tylenol), ibuprofeno (Advil, Motrin), qualquer outro anti-inflamatório não esteróide; inibidores de cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc); alopurinol (Zyloprim, Lopurin, Allopurin; coumadin (Warfarin), enoxaparin (Lovenox); clopidogrel (Plavix); dipiridamol (Persantine); heparina; medicamentos diabéticos (Metformina, gliburida, insulina, etc), tiazolidinedionas (Avandia, Rezulin, Actos) ; corticosteróides (prednisona); metotrexato, infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel); levotiroxina (Levoxyl, Synthroid, Levoxyl, Unithroid); Levodopa; Fosfodiesterase (PDE) 5 inibidores (por exemplo, Viagra®, Cialis®, Levitra® ou Revatio®); inibidores de PDE 3 (por exemplo, cilostazol, milrinona ou vesnarinona); lítio
- Pode participar se o uso dos seguintes medicamentos for interrompido 2 semanas antes da participação: medicamentos de salicilato, aspirina, antioxidantes, suplementos de ervas, vitaminas, ácidos graxos ômega-3; inibidores de cox-2 (Celebrex, Vioxx, etc)
- Pode participar se não houver uso dos seguintes medicamentos nas 48 horas anteriores às visitas experimentais: naproxeno (Aleve), paracetamol (Tylenol), ibuprofeno (Advil, Motrin), outros anti-inflamatórios não esteróides
- Populações vulneráveis (prisioneiros, etc.) não estão incluídas neste estudo porque estamos estudando adultos saudáveis de meia-idade/idosos.
- Qualquer condição que, na visão do PI, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo.
- Hemoglobina <12 mg/dl para homens; < 10 mg/dl para mulheres
- História de abuso de álcool ou >10 unidades alcoólicas por semana (1 unidade = 1 cerveja, 1 copo de vinho, 1 coquetel misto contendo 1 onça de álcool)
- Plaquetas baixas (<100.000 cu mm)
- Em uso de medicamentos para perda de peso (por exemplo, Xenical (orlistat), Meridia (sibutramina), Acutrim (fenilpropanol-amina) ou medicamentos de venda livre semelhantes) dentro de 3 meses após a triagem
- Qualquer cirurgia dentro de 30 dias após a triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Salsalato
Cápsula de salsalato 1,5 g/dia duas vezes ao dia por via oral durante 4 semanas
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4 semanas de salsalato diário
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Cápsula de placebo duas vezes por dia por via oral durante 4 semanas
|
4 semanas de placebo diário
Outros nomes:
|
Sem intervenção: Controle jovem
Nenhuma intervenção; Medições de linha de base apenas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Velocidade de onda de pulso carotídeo-femoral (CFPWV)
Prazo: Mudança no CFPWV desde a linha de base em 4 semanas
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Rigidez aórtica
|
Mudança no CFPWV desde a linha de base em 4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial
Prazo: Alteração da linha de base da DFM da artéria braquial em 4 semanas
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Função endotelial
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Alteração da linha de base da DFM da artéria braquial em 4 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Velocidade de Relaxamento Ventricular Esquerdo Doppler Tecidual (E')
Prazo: Mudança da linha de base E' em 4 semanas
|
Disfunção diastólica ventricular esquerda
|
Mudança da linha de base E' em 4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE; TINSAL-T2D (Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes) Study Team. The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 Mar 16;152(6):346-57. doi: 10.7326/0003-4819-152-6-201003160-00004.
- Jablonski KL, Chonchol M, Pierce GL, Walker AE, Seals DR. 25-Hydroxyvitamin D deficiency is associated with inflammation-linked vascular endothelial dysfunction in middle-aged and older adults. Hypertension. 2011 Jan;57(1):63-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.160929. Epub 2010 Nov 29.
- McCarty MF. Salsalate may have broad utility in the prevention and treatment of vascular disorders and the metabolic syndrome. Med Hypotheses. 2010 Sep;75(3):276-81. doi: 10.1016/j.mehy.2009.12.027. Epub 2010 Jan 18.
- Lesniewski LA, Durrant JR, Connell ML, Folian BJ, Donato AJ, Seals DR. Salicylate treatment improves age-associated vascular endothelial dysfunction: potential role of nuclear factor kappaB and forkhead Box O phosphorylation. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011 Apr;66(4):409-18. doi: 10.1093/gerona/glq233. Epub 2011 Feb 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Inflamação
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Ácido salicilsalicílico
- Salicilato de sódio
Outros números de identificação do estudo
- 201201739
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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