Étude du G-202 (mipsagargine) comme traitement de deuxième intention après le sorafénib dans le carcinome hépatocellulaire (G-202-003)

Critère d'intégration:

• Document de consentement éclairé signé avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude et le début du traitement à l'étude
• Au moins 18 ans
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Confirmation histologique ou cytologique du carcinome hépatocellulaire (CHC)
• Score de Child-Pugh de A ou B7
• Au moins une lésion mesurable (de préférence dans le foie) évaluée dans les 4 semaines suivant la première administration de G-202 par TDM ou IRM abdominale avec imagerie en phase dynamique du foie, TDM ou IRM pelvienne avec produit de contraste, TDM thoracique avec produit de contraste et imagerie osseuse chez les patients présentant des métastases osseuses connues ou si médicalement indiqué
• Doit avoir reçu un traitement au sorafenib et avoir eu une progression de la maladie sous traitement au sorafenib ou ne pas être en mesure de tolérer le sorafenib
• Le sorafenib ou tout autre traitement anticancéreux doit avoir été interrompu > 21 jours avant la première administration de G-202
• Fonction hématologique adéquate (ANC ≥ 1200/mm3, hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3)
• Fonction hépatique adéquate (albumine ≥ 2,8 g/dL, AST et ALT ≤ 5 x LSN, bilirubine totale < 2 mg/dL)
• Fonction rénale adéquate (taux de protéinurie ≤ 2+, créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN)
• Profil de coagulation acceptable (PT/INR ≤ 2,3, aPTT ≤ 1,5 x LSN)
• La toxicité aiguë d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie) doit avoir été résolue à ≤ Grade 1 selon CTCAE v4.0
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Traitements locorégionaux antérieurs (par exemple, chimioembolisation transartérielle [TACE]) ≤ 4 semaines avant la première administration de G-202 ou non récupéré des toxicités liées au traitement.
• Radiothérapie ≤ 4 semaines avant la première administration de G-202 ou non récupéré des toxicités (radiothérapie palliative pour les lésions osseuses ≤ 2 semaines avant autorisée)
• Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant la première administration de G-202
• Intolérance aux agents de contraste CT et IRM
• Candidat à la transplantation hépatique
• Infection biliaire persistante ou non traitée
• Tout saignement gastro-intestinal dans les 12 semaines précédant la première administration de G-202
• Recevant actuellement un traitement anticoagulant à dose complète
• Accumulation cliniquement significative de liquide dans le troisième espace
• Métastases connues du SNC, y compris les métastases cérébrales ou les métastases leptoméningées
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite virale nécessitant un traitement antiviral
• Antécédents ou preuves de risque cardiaque, y compris intervalle QTc de dépistage > 470 msec, arythmies non contrôlées cliniquement significatives ou arythmies nécessitant un traitement (sauf fibrillation auriculaire et tachycardie supraventriculaire paroxystique), antécédents de syndromes coronariens aigus dans les 6 mois (y compris infarctus du myocarde et angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie ou pose de stent) ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive avec fraction d'éjection la plus récente < 45 %
• Hypertension non contrôlée (TA systolique ≥ 160 ou TA diastolique ≥ 100)
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Antécédents d'embolie pulmonaire dans les 6 mois ou thrombose veineuse profonde non traitée
• Documentation de la kératose folliculaire (également connue sous le nom de maladie de Darier ou Darier-White)
• Exigence pour l'utilisation chronique d'inhibiteurs ou d'inducteurs des isoenzymes du cytochrome (CYP3A4)
• Hypersensibilité connue à tout composant du médicament à l'étude, y compris les dérivés de la thapsigargine, le polysorbate 20 ou le propylène glycol
• Antécédents connus d'une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission depuis au moins 2 ans (cancer de la peau non mélanique, carcinome du col de l'utérus in situ ou lésions intraépithéliales squameuses autorisées)
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration de G-202
• Grossesse ou allaitement
• Toute intervention médicale, autre condition médicale, condition psychiatrique ou circonstance sociale qui pourrait compromettre la sécurité du patient et/ou le respect des exigences de l'étude