Studie G-202 (Mipsagargin) jako terapie druhé linie po sorafenibu u hepatocelulárního karcinomu (G-202-003)

Kritéria pro zařazení:

• Dokument informovaného souhlasu podepsaný před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii a zahájením studijní terapie
• Minimálně 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Histologické nebo cytologické potvrzení hepatocelulárního karcinomu (HCC)
• Child-Pugh skóre A nebo B7
• Alespoň jedna měřitelná léze (nejlépe v játrech) hodnocená během 4 týdnů od prvního podání G-202 pomocí CT nebo MRI břicha s dynamickou fází zobrazení jater, CT pánve nebo MRI s kontrastem, CT hrudníku s kontrastem a zobrazení kostí u pacientů se známými kostními metastázami nebo pokud je to lékařsky indikováno
• Musel být léčen sorafenibem a měl při léčbě sorafenibem progresi onemocnění nebo nebyl schopen sorafenib tolerovat
• Sorafenib nebo jiná protinádorová léčba musí být přerušena > 21 dní před prvním podáním G-202
• Přiměřená hematologická funkce (ANC ≥ 1200/mm3, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3)
• Přiměřená funkce jater (albumin ≥ 2,8 g/dl, AST a ALT ≤ 5 x ULN, celkový bilirubin < 2 mg/dl)
• Přiměřená funkce ledvin (hladina proteinurie ≤ 2+, sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN)
• Přijatelný koagulační profil (PT/INR ≤ 2,3, aPTT ≤ 1,5 x ULN)
• Akutní toxicita z předchozí terapie (kromě alopecie) musí ustoupit na ≤ 1. stupeň podle CTCAE v4.0
• Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí lokoregionální terapie (např. transarteriální chemoembolizace [TACE]) ≤ 4 týdny před prvním podáním G-202 nebo bez zotavení z toxicit souvisejících s léčbou.
• Radioterapie ≤ 4 týdny před prvním podáním G-202 nebo bez zotavení z toxicity (paliativní radioterapie pro kostní léze ≤ 2 týdny předtím povolena)
• Velká operace ≤ 4 týdny před prvním podáním G-202
• Nesnášenlivost kontrastních látek pro CT i MRI
• Kandidát na transplantaci jater
• Přetrvávající nebo neléčená biliární infekce
• Jakékoli GI krvácení během 12 týdnů před prvním podáním G-202
• V současné době dostává jakoukoli plnou dávku antikoagulační léčby
• Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru
• Známé metastázy do CNS, včetně mozkových metastáz nebo leptomeningeálních metastáz
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
• Virová hepatitida vyžadující antivirovou léčbu
• Anamnéza nebo známky srdečního rizika, včetně screeningového QTc intervalu > 470 ms, klinicky významné nekontrolované arytmie nebo arytmie vyžadující léčbu (kromě fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie), akutní koronární syndromy v anamnéze do 6 měsíců (včetně infarktu myokardu a anginy myokardu bypass koronární artérie, angioplastika nebo stentování) nebo anamnéza městnavého srdečního selhání s poslední ejekční frakcí < 45 %
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 160 nebo diastolický TK ≥ 100)
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou studijní terapie
• Plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců nebo neléčená hluboká žilní trombóza
• Dokumentace keratosis follicularis (také známá jako Darierova nebo Darier-Whiteova choroba)
• Požadavek na chronické užívání inhibitorů nebo induktorů izoenzymů cytochromu (CYP3A4)
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku, včetně derivátů thapsigarginu, polysorbátu 20 nebo propylenglykolu
• Známá anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 2 let (nemelanomový karcinom kůže, cervikální karcinom in situ nebo dlaždicové intraepiteliální léze povoleny)
• Použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před prvním podáním G-202
• Těhotenství nebo kojení
• Jakýkoli lékařský zásah, jiný zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální okolnost, která by mohla ohrozit bezpečnost pacienta a/nebo dodržování požadavků studie