Estudio de G-202 (Mipsagargin) como terapia de segunda línea después de sorafenib en carcinoma hepatocelular (G-202-003)

Criterios de inclusión:

• Documento de consentimiento informado firmado antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio y el inicio de la terapia del estudio
• Al menos 18 años de edad
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1
• Confirmación histológica o citológica de carcinoma hepatocelular (CHC)
• Puntuación de Child-Pugh de A o B7
• Al menos una lesión medible (preferiblemente en el hígado) evaluada dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de G-202 mediante tomografía computarizada o resonancia magnética abdominal con imágenes de fase dinámica del hígado, tomografía computarizada o resonancia magnética pélvica con contraste, tomografía computarizada de tórax con contraste e imágenes óseas en pacientes con metástasis óseas conocidas o si está médicamente indicado
• Debe haber recibido terapia con sorafenib y la enfermedad ha progresado con la terapia con sorafenib o no pudo tolerar el sorafenib
• Sorafenib u otra terapia contra el cáncer debe haber sido descontinuada > 21 días antes de la primera administración de G-202
• Función hematológica adecuada (RAN ≥ 1200/mm3, hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3)
• Función hepática adecuada (albúmina ≥ 2,8 g/dL, AST y ALT ≤ 5 x LSN, bilirrubina total < 2 mg/dL)
• Función renal adecuada (nivel de proteinuria ≤ 2+, creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN)
• Perfil de coagulación aceptable (PT/INR ≤ 2,3, aPTT ≤ 1,5 x LSN)
• La toxicidad aguda de la terapia previa (excluyendo la alopecia) debe haberse resuelto a ≤ Grado 1 según CTCAE v4.0
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Terapias locorregionales previas (p. ej., quimioembolización transarterial [TACE]) ≤ 4 semanas antes de la primera administración de G-202 o no se recuperó de las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
• Radioterapia ≤ 4 semanas antes de la primera administración de G-202 o no recuperado de toxicidades (radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes permitida)
• Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de la primera administración de G-202
• Intolerancia a los agentes de contraste de CT y MRI
• Candidato a trasplante hepático
• Infección biliar persistente o no tratada
• Cualquier sangrado gastrointestinal dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración de G-202
• Recibe actualmente cualquier tratamiento anticoagulante de dosis completa
• Acumulación de líquido del tercer espacio clínicamente significativa
• Metástasis conocidas del SNC, incluidas metástasis cerebrales o metástasis leptomeníngeas
• Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis viral que requiere terapia antiviral
• Antecedentes o evidencia de riesgo cardíaco, incluido el intervalo QTc de detección > 470 mseg, arritmias no controladas clínicamente significativas o arritmia que requiere tratamiento (excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística), antecedentes de síndromes coronarios agudos en los últimos 6 meses (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia o colocación de stent) o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección más reciente < 45 %
• Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥ 160 o PA diastólica ≥ 100)
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio
• Antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 6 meses o trombosis venosa profunda no tratada
• Documentación de queratosis folicular (también conocida como enfermedad de Darier o Darier-White)
• Requisito para el uso crónico de inhibidores o inductores de las isoenzimas del citocromo (CYP3A4)
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio, incluidos los derivados de la tapsigargina, el polisorbato 20 o el propilenglicol
• Antecedentes conocidos de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 2 años (cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ o lesiones intraepiteliales escamosas permitidas)
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de G-202
• Embarazo o lactancia
• Cualquier intervención médica, otra condición médica, condición psiquiátrica o circunstancia social que pueda comprometer la seguridad del paciente y/o el cumplimiento de los requisitos del estudio.