G-202 (Mipsagargin) 作为索拉非尼治疗肝细胞癌二线治疗的研究 (G-202-003)

纳入标准：

• 在执行任何研究特定程序和开始研究治疗之前签署的知情同意书
• 至少 18 岁
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 肝细胞癌 (HCC) 的组织学或细胞学证实
• Child-Pugh 评分为 A 或 B7
• 在首次使用 G-202 后 4 周内通过腹部 CT 或 MRI 和肝脏动态相位成像、盆腔 CT 或增强 MRI、胸部增强 CT 和骨成像评估至少一个可测量的病变（最好在肝脏中）在已知骨转移或有医学指征的患者中
• 必须接受过索拉非尼治疗并且在索拉非尼治疗期间出现疾病进展或不能耐受索拉非尼
• 索拉非尼或其他抗癌疗法必须在首次使用 G-202 之前停止 > 21 天
• 足够的血液学功能（ANC ≥ 1200/mm3，血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL，血小板计数 ≥ 75,000/mm3）
• 足够的肝功能（白蛋白 ≥ 2.8 g/dL，AST 和 ALT ≤ 5 x ULN，总胆红素 < 2 mg/dL）
• 足够的肾功能（蛋白尿水平 ≤ 2+，血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN）
• 可接受的凝血曲线（PT/INR ≤ 2.3，aPTT ≤ 1.5 x ULN）
• 根据 CTCAE v4.0，先前治疗的急性毒性（不包括脱发）必须已解决 ≤ 1 级
• 育龄妇女血清妊娠试验阴性

排除标准：

• 在首次给予 G-202 之前 ≤ 4 周或未从治疗相关毒性中恢复的既往局部治疗（例如，经动脉化疗栓塞 [TACE]）。
• 首次给予 G-202 前 ≤ 4 周或未从毒性中恢复的放疗（允许在 ≤ 2 周前对骨病变进行姑息性放疗）
• 首次给予 G-202 前 ≤ 4 周的大手术
• 对 CT 和 MRI 造影剂均不耐受
• 肝移植候选人
• 持续或未经治疗的胆道感染
• 首次使用 G-202 前 12 周内出现任何胃肠道出血
• 目前正在接受任何全剂量抗凝治疗
• 具有临床意义的第三空间液体积聚
• 已知的 CNS 转移，包括脑转移或软脑膜转移
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 需要抗病毒治疗的病毒性肝炎
• 心脏风险的病史或证据，包括筛查 QTc 间期 > 470 毫秒、有临床意义的无法控制的心律失常或需要治疗的心律失常（心房颤动和阵发性室上性心动过速除外）、6 个月内的急性冠脉综合征病史（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、血管成形术或支架置入术）或最近射血分数 < 45% 的充血性心力衰竭病史
• 未控制的高血压（收缩压≥160 或舒张压≥100）
• 研究治疗首次给药前 6 个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 6个月内有肺栓塞病史或深静脉血栓形成未经治疗
• 毛囊角化病（也称为 Darier 或 Darier-White 病）的记录
• 需要长期使用细胞色素 (CYP3A4) 同工酶抑制剂或诱导剂
• 已知对任何研究药物成分过敏，包括毒胡萝卜素衍生物、聚山梨酯 20 或丙二醇
• 至少 2 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤的已知病史（允许非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或鳞状上皮内病变）
• 首次使用 G-202 前 4 周内使用过任何研究药物
• 怀孕或哺乳
• 任何可能危及患者安全和/或遵守研究要求的医疗干预、其他医疗状况、精神状况或社会环境