Undersøgelse af G-202 (Mipsagargin) som andenlinjebehandling efter Sorafenib ved hepatocellulært karcinom (G-202-003)

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykkedokument underskrevet før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og påbegyndelse af undersøgelsesterapi
• Mindst 18 år
• ECOG Performance Status 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af hepatocellulært karcinom (HCC)
• Child-Pugh score på A eller B7
• Mindst én målbar læsion (helst i leveren) vurderet inden for 4 uger efter første administration af G-202 ved abdominal CT eller MR med dynamisk fase billeddannelse af leveren, bækken CT eller MR med kontrast, bryst CT med kontrast og knoglebilleddannelse hos patienter med kendte knoglemetastaser eller hvis det er medicinsk indiceret
• Skal have modtaget sorafenib-behandling og haft sygdomsprogression på sorafenib-behandling eller ikke kunne tolerere sorafenib
• Sorafenib eller anden anti-cancerbehandling skal være seponeret > 21 dage før den første administration af G-202
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (ANC ≥ 1200/mm3, hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL, blodpladetal ≥ 75.000/mm3)
• Tilstrækkelig leverfunktion (albumin ≥ 2,8 g/dL, ASAT og ALT ≤ 5 x ULN, total bilirubin < 2 mg/dL)
• Tilstrækkelig nyrefunktion (proteinuriniveau ≤ 2+, serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN)
• Acceptabel koagulationsprofil (PT/INR ≤ 2,3, aPTT ≤ 1,5 x ULN)
• Akut toksicitet fra tidligere behandling (eksklusive alopeci) skal være forsvundet til ≤ Grad 1 pr. CTCAE v4.0
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere lokoregionale terapier (f.eks. transarteriel kemoembolisering [TACE]) ≤ 4 uger før den første administration af G-202 eller ikke genvundet fra behandlingsrelaterede toksiciteter.
• Strålebehandling ≤ 4 uger før den første administration af G-202 eller ikke genvundet fra toksicitet (palliativ strålebehandling for knoglelæsioner ≤ 2 uger før tilladt)
• Større operation ≤ 4 uger før første administration af G-202
• Intolerance over for både CT- og MR-kontrastmidler
• Kandidat til levertransplantation
• Vedvarende eller ubehandlet galdevejsinfektion
• Enhver GI-blødning inden for 12 uger før første administration af G-202
• Modtager i øjeblikket enhver fulddosis anti-koagulationsbehandling
• Klinisk signifikant tredje rum væskeophobning
• Kendt CNS-metastaser, herunder hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
• Viral hepatitis, der kræver antiviral behandling
• Anamnese eller tegn på hjerterisiko, inklusive screening af QTc-interval > 470 msek, klinisk signifikante ukontrollerede arytmier eller arytmier, der kræver behandling (undtagen atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi), anamnese med akutte koronare syndromer inden for 6 måneder og myokardieinkluderet hjerteinfarkt (inkl. koronararterie bypass graft, angioplastik eller stenting) eller historie med kongestiv hjerteinsufficiens med den seneste ejektionsfraktion < 45 %
• Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 160 eller diastolisk BP ≥ 100)
• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesterapi
• Anamnese med lungeemboli inden for 6 måneder eller ubehandlet dyb venetrombose
• Dokumentation af keratosis follicularis (også kendt som Darier eller Darier-White sygdom)
• Krav til kronisk brug af inhibitorer eller inducere af cytochrom (CYP3A4) iso-enzymer
• Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelseslægemiddelkomponent, inklusive thapsigargin-derivater, polysorbat 20 eller propylenglycol
• Kendt historie om en anden primær malignitet, som ikke har været i remission i mindst 2 år (non-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller pladeepitellæsioner tilladt)
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før den første administration af G-202
• Graviditet eller amning
• Enhver medicinsk intervention, anden medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller social omstændighed, der kan kompromittere patientsikkerheden og/eller overholdelse af undersøgelseskrav