Estudo de G-202 (Mipsagargina) como terapia de segunda linha após sorafenibe em carcinoma hepatocelular (G-202-003)

Critério de inclusão:

• Documento de consentimento informado assinado antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo e início da terapia do estudo
• Pelo menos 18 anos de idade
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Confirmação histológica ou citológica de carcinoma hepatocelular (CHC)
• Pontuação de Child-Pugh de A ou B7
• Pelo menos uma lesão mensurável (de preferência no fígado) avaliada dentro de 4 semanas após a primeira administração de G-202 por TC abdominal ou RM com imagem de fase dinâmica do fígado, TC ou RM pélvica com contraste, TC de tórax com contraste e imagem óssea em pacientes com metástases ósseas conhecidas ou se indicado clinicamente
• Deve ter recebido terapia com sorafenibe e teve progressão da doença na terapia com sorafenibe ou não foi capaz de tolerar sorafenibe
• O sorafenibe ou outra terapia anticancerígena deve ter sido descontinuado > 21 dias antes da primeira administração de G-202
• Função hematológica adequada (ANC ≥ 1200/mm3, hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3)
• Função hepática adequada (albumina ≥ 2,8 g/dL, AST e ALT ≤ 5 x LSN, bilirrubina total < 2 mg/dL)
• Função renal adequada (nível de proteinúria ≤ 2+, creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN)
• Perfil de coagulação aceitável (PT/INR ≤ 2,3, aPTT ≤ 1,5 x LSN)
• A toxicidade aguda da terapia anterior (excluindo alopecia) deve ter resolvido para ≤ Grau 1 por CTCAE v4.0
• Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Terapias loco-regionais anteriores (por exemplo, quimioembolização transarterial [TACE]) ≤ 4 semanas antes da primeira administração de G-202 ou não recuperado de toxicidades relacionadas ao tratamento.
• Radioterapia ≤ 4 semanas antes da primeira administração de G-202 ou não recuperada de toxicidades (radioterapia paliativa para lesões ósseas ≤ 2 semanas antes permitida)
• Cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes da primeira administração de G-202
• Intolerância aos agentes de contraste de TC e RM
• Candidato a transplante de fígado
• Infecção biliar persistente ou não tratada
• Qualquer sangramento GI dentro de 12 semanas antes da primeira administração de G-202
• Atualmente recebendo qualquer tratamento anticoagulante de dose completa
• Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço
• Metástase conhecida do SNC, incluindo metástase cerebral ou metástase leptomeníngea
• Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hepatite viral que requer terapia antiviral
• História ou evidência de risco cardíaco, incluindo triagem de intervalo QTc > 470 ms, arritmias não controladas clinicamente significativas ou arritmias que requerem tratamento (exceto fibrilação atrial e taquicardia paroxística supraventricular), história de síndromes coronarianas agudas dentro de 6 meses (incluindo infarto do miocárdio e angina instável, enxerto de revascularização miocárdica, angioplastia ou colocação de stent) ou história de insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção mais recente < 45%
• Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥ 160 ou PA diastólica ≥ 100)
• Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da primeira dose da terapia em estudo
• História de embolia pulmonar dentro de 6 meses ou trombose venosa profunda não tratada
• Documentação de queratose folicular (também conhecida como doença de Darier ou Darier-White)
• Requisito para uso crônico de inibidores ou indutores de isoenzimas do citocromo (CYP3A4)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo, incluindo derivados de tapsigargina, polissorbato 20 ou propilenoglicol
• História conhecida de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 2 anos (câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ ou lesões intraepiteliais escamosas permitidas)
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração de G-202
• Gravidez ou amamentação
• Qualquer intervenção médica, outra condição médica, condição psiquiátrica ou circunstância social que possa comprometer a segurança do paciente e/ou adesão aos requisitos do estudo