Studie van G-202 (Mipsagargin) als tweedelijnstherapie na sorafenib bij hepatocellulair carcinoom (G-202-003)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures en start van studietherapie
• Minstens 18 jaar oud
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Histologische of cytologische bevestiging van hepatocellulair carcinoom (HCC)
• Child-Pugh-score van A of B7
• Ten minste één meetbare laesie (bij voorkeur in de lever) beoordeeld binnen 4 weken na de eerste toediening van G-202 door middel van abdominale CT of MRI met dynamische fasebeeldvorming van de lever, bekken-CT of MRI met contrastmiddel, thorax-CT met contrastmiddel en botbeeldvorming bij patiënten met bekende botmetastasen of indien medisch geïndiceerd
• Moet sorafenib-therapie hebben gekregen en ziekteprogressie hebben gehad tijdens sorafenib-therapie of kon sorafenib niet verdragen
• Sorafenib of andere antikankertherapie moet > 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van G-202 zijn stopgezet
• Adequate hematologische functie (ANC ≥ 1200/mm3, hemoglobine ≥ 8,5 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3)
• Adequate leverfunctie (albumine ≥ 2,8 g/dl, ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN, totaal bilirubine < 2 mg/dl)
• Adequate nierfunctie (proteïnurieniveau ≤ 2+, serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN)
• Aanvaardbaar stollingsprofiel (PT/INR ≤ 2,3, aPTT ≤ 1,5 x ULN)
• Acute toxiciteit van eerdere therapie (exclusief alopecia) moet zijn verminderd tot ≤ Graad 1 volgens CTCAE v4.0
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere locoregionale therapieën (bijv. Transarteriële chemo-embolisatie [TACE]) ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van G-202 of niet hersteld van behandelingsgerelateerde toxiciteiten.
• Radiotherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van G-202 of niet hersteld van toxiciteit (palliatieve radiotherapie voor botlaesies ≤ 2 weken voorafgaand toegestaan)
• Grote operatie ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van G-202
• Intolerantie voor zowel CT- als MRI-contrastmiddelen
• Kandidaat voor levertransplantatie
• Aanhoudende of onbehandelde galinfectie
• Elke gastro-intestinale bloeding binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste toediening van G-202
• Krijgt momenteel een volledige dosis antistollingsbehandeling
• Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte
• Bekende CZS-metastase, inclusief hersenmetastase of leptomeningeale metastase
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Virale hepatitis die antivirale therapie vereist
• Voorgeschiedenis of bewijs van cardiaal risico, waaronder screening QTc-interval > 470 msec, klinisch significante ongecontroleerde aritmieën of aritmie die behandeling vereist (behalve atriumfibrilleren en paroxismale supraventriculaire tachycardie), voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen binnen 6 maanden (inclusief myocardinfarct en onstabiele angina pectoris, kransslagaderbypasstransplantaat, angioplastiek of stenting) of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen met de meest recente ejectiefractie < 45%
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 of diastolische bloeddruk ≥ 100)
• Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie
• Geschiedenis van longembolie binnen 6 maanden of onbehandelde diepe veneuze trombose
• Documentatie van keratosis follicularis (ook bekend als de ziekte van Darier of Darier-White)
• Vereiste voor chronisch gebruik van remmers of inductoren van cytochroom (CYP3A4) iso-enzymen
• Bekende overgevoeligheid voor een studiegeneesmiddelcomponent, inclusief thapsigargin-derivaten, polysorbaat 20 of propyleenglycol
• Bekende voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 2 jaar niet in remissie is geweest (niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of squameuze intra-epitheliale laesies toegestaan)
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van G-202
• Zwangerschap of borstvoeding
• Elke medische ingreep, andere medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale omstandigheid die de veiligheid van de patiënt en/of de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen