Изучение G-202 (мипсагаргин) в качестве терапии второй линии после сорафениба при гепатоцеллюлярной карциноме (G-202-003)

Критерии включения:

• Документ об информированном согласии, подписанный до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием, и начала исследуемой терапии.
• Не моложе 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Гистологическое или цитологическое подтверждение гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
• Оценка по Чайлд-Пью A или B7
• По крайней мере одно поддающееся измерению поражение (предпочтительно в печени), оцененное в течение 4 недель после первого введения G-202 с помощью КТ или МРТ брюшной полости с динамической фазовой визуализацией печени, КТ или МРТ таза с контрастом, КТ грудной клетки с контрастом и визуализацией костей у пациентов с известными костными метастазами или по медицинским показаниям
• Должен был получать терапию сорафенибом и иметь прогрессирование заболевания на терапии сорафенибом или быть не в состоянии переносить сорафениб
• Сорафениб или другая противораковая терапия должны быть прекращены > 21 дня до первого введения G-202.
• Адекватная гематологическая функция (АКН ≥ 1200/мм3, гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3)
• Адекватная функция печени (альбумин ≥ 2,8 г/дл, АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН, общий билирубин < 2 мг/дл)
• Адекватная функция почек (уровень протеинурии ≤ 2+, креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN)
• Приемлемый профиль коагуляции (ПВ/МНО ≤ 2,3, аЧТВ ≤ 1,5 x ВГН)
• Острая токсичность от предшествующей терапии (за исключением алопеции) должна была разрешиться до ≤ степени 1 по CTCAE v4.0.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста

Критерий исключения:

• Предыдущая локорегионарная терапия (например, трансартериальная химиоэмболизация [ТАХЭ]) ≤ 4 недель до первого введения G-202 или отсутствие выздоровления от токсичности, связанной с лечением.
• Лучевая терапия ≤ 4 недель до первого введения G-202 или не оправилась от токсичности (разрешена паллиативная лучевая терапия при поражениях костей ≤ 2 недель)
• Обширная операция ≤ 4 недель до первого введения G-202
• Непереносимость контрастных веществ как для КТ, так и для МРТ.
• Кандидат на трансплантацию печени
• Персистирующая или нелеченая билиарная инфекция
• Любое желудочно-кишечное кровотечение в течение 12 недель до первого введения G-202.
• В настоящее время получает любую полную дозу антикоагулянтной терапии
• Клинически значимое накопление жидкости в третьем пространстве
• Известные метастазы в ЦНС, включая метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Вирусный гепатит, требующий противовирусной терапии
• Анамнез или данные о сердечном риске, включая скрининговый интервал QTc > 470 мс, клинически значимые неконтролируемые аритмии или аритмии, требующие лечения (за исключением мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии), наличие в анамнезе острых коронарных синдромов в течение 6 мес (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию, коронарное шунтирование, ангиопластика или стентирование) или история застойной сердечной недостаточности с последней фракцией выброса <45%
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 160 или диастолическое АД ≥ 100)
• Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемой терапии
• Легочная эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев или нелеченый тромбоз глубоких вен
• Документирование фолликулярного кератоза (также известного как болезнь Дарье или Дарье-Уайта)
• Необходимость длительного применения ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома (CYP3A4)
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата, включая производные тапсигаргина, полисорбат 20 или пропиленгликоль.
• Известное в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, у которого не было ремиссии в течение как минимум 2 лет (допускаются немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ или плоскоклеточные интраэпителиальные поражения)
• Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до первого введения G-202.
• Беременность или уход
• Любое медицинское вмешательство, другое заболевание, психическое заболевание или социальные обстоятельства, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента и/или соблюдение требований исследования.