Studie av G-202 (Mipsagargin) som andrelinjebehandling etter sorafenib ved hepatocellulært karsinom (G-202-003)

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykkedokument signert før utførelse av studiespesifikke prosedyrer og initiering av studieterapi
• Minst 18 år
• ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av hepatocellulært karsinom (HCC)
• Child-Pugh-poengsum på A eller B7
• Minst én målbar lesjon (fortrinnsvis i leveren) vurdert innen 4 uker etter første administrasjon av G-202 ved abdominal CT eller MR med dynamisk faseavbildning av leveren, bekken CT eller MR med kontrast, bryst CT med kontrast og beinavbildning hos pasienter med kjente benmetastaser eller hvis medisinsk indisert
• Må ha mottatt sorafenibbehandling og hatt sykdomsprogresjon på sorafenibbehandling eller ikke kunne tolerere sorafenib
• Sorafenib eller annen anti-kreftbehandling må ha blitt seponert > 21 dager før første administrasjon av G-202
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (ANC ≥ 1200/mm3, hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, antall blodplater ≥ 75 000/mm3)
• Tilstrekkelig leverfunksjon (albumin ≥ 2,8 g/dL, ASAT og ALT ≤ 5 x ULN, total bilirubin < 2 mg/dL)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (proteinurinivå ≤ 2+, serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN)
• Akseptabel koagulasjonsprofil (PT/INR ≤ 2,3, aPTT ≤ 1,5 x ULN)
• Akutt toksisitet fra tidligere behandling (unntatt alopecia) må ha gått over til ≤ grad 1 per CTCAE v4.0
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere lokoregionale terapier (f.eks. transarteriell kjemoembolisering [TACE]) ≤ 4 uker før første administrasjon av G-202 eller ikke gjenvunnet fra behandlingsrelaterte toksisiteter.
• Strålebehandling ≤ 4 uker før første administrasjon av G-202 eller ikke gjenvunnet fra toksisitet (palliativ strålebehandling for beinlesjoner ≤ 2 uker før tillatt)
• Større operasjon ≤ 4 uker før første administrasjon av G-202
• Intoleranse for både CT- og MR-kontrastmidler
• Kandidat for levertransplantasjon
• Vedvarende eller ubehandlet galleveisinfeksjon
• Enhver GI-blødning innen 12 uker før første administrasjon av G-202
• Mottar for tiden enhver fulldose anti-koagulasjonsbehandling
• Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom
• Kjent CNS-metastaser, inkludert hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser
• Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
• Viral hepatitt som krever antiviral terapi
• Anamnese eller tegn på hjerterisiko, inkludert screening QTc-intervall > 470 msek, klinisk signifikante ukontrollerte arytmier eller arytmier som krever behandling (unntatt atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi), anamnese med akutte koronare syndromer innen 6 måneder og hjerteinfarkt, inkludert angiokardinkludering, koronar bypass graft, angioplastikk eller stenting) eller historie med kongestiv hjertesvikt med siste ejeksjonsfraksjon < 45 %
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 160 eller diastolisk BP ≥ 100)
• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før første dose av studieterapi
• Anamnese med lungeemboli innen 6 måneder eller ubehandlet dyp venetrombose
• Dokumentasjon av keratosis follicularis (også kjent som Darier eller Darier-White sykdom)
• Krav til kronisk bruk av hemmere eller induktorer av cytokrom (CYP3A4) iso-enzymer
• Kjent overfølsomhet overfor alle studiemedikamentkomponenter, inkludert thapsigargin-derivater, polysorbat 20 eller propylenglykol
• Kjent historie med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år (ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller plateepiteliale lesjoner tillatt)
• Bruk av ethvert forsøksmiddel innen 4 uker før første administrasjon av G-202
• Graviditet eller amming
• Enhver medisinsk intervensjon, annen medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller sosial omstendighet som kan kompromittere pasientsikkerhet og/eller overholdelse av studiekrav