Studie av G-202 (Mipsagargin) som andra linjens terapi efter Sorafenib vid hepatocellulärt karcinom (G-202-003)

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke undertecknat före genomförandet av några studiespecifika procedurer och påbörjande av studieterapi
• Minst 18 år
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av hepatocellulärt karcinom (HCC)
• Child-Pugh-poäng A eller B7
• Minst en mätbar lesion (helst i levern) bedömd inom 4 veckor efter den första administreringen av G-202 genom abdominal CT eller MRT med dynamisk fasavbildning av levern, bäcken CT eller MRT med kontrast, bröst CT med kontrast och benavbildning hos patienter med kända skelettmetastaser eller om det är medicinskt indicerat
• Måste ha fått sorafenibbehandling och haft sjukdomsprogression på sorafenibbehandling eller inte kunnat tolerera sorafenib
• Sorafenib eller annan anticancerbehandling måste ha avbrutits > 21 dagar före den första administreringen av G-202
• Adekvat hematologisk funktion (ANC ≥ 1200/mm3, hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, trombocytantal ≥ 75 000/mm3)
• Tillräcklig leverfunktion (albumin ≥ 2,8 g/dL, ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN, totalt bilirubin < 2 mg/dL)
• Tillräcklig njurfunktion (proteinurinivå ≤ 2+, serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN)
• Acceptabel koagulationsprofil (PT/INR ≤ 2,3, aPTT ≤ 1,5 x ULN)
• Akut toxicitet från tidigare behandling (exklusive alopeci) måste ha försvunnit till ≤ Grad 1 per CTCAE v4.0
• Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor

Exklusions kriterier:

• Tidigare lokoregionala terapier (t.ex. transarteriell kemoembolisering [TACE]) ≤ 4 veckor före den första administreringen av G-202 eller inte återhämtat sig från behandlingsrelaterade toxiciteter.
• Strålbehandling ≤ 4 veckor före den första administreringen av G-202 eller inte återställd från toxicitet (palliativ strålbehandling för benskador ≤ 2 veckor tidigare tillåten)
• Större operation ≤ 4 veckor före första administreringen av G-202
• Intolerans mot både CT- och MRT-kontrastmedel
• Kandidat för levertransplantation
• Ihållande eller obehandlad gallvägsinfektion
• Eventuell GI-blödning inom 12 veckor före första administreringen av G-202
• Får för närvarande någon fulldos antikoagulationsbehandling
• Kliniskt signifikant vätskeansamling i tredje utrymmet
• Kända CNS-metastaser, inklusive hjärnmetastaser eller leptomeningeal metastaser
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
• Viral hepatit som kräver antiviral terapi
• Anamnes eller tecken på hjärtrisk, inklusive screening QTc-intervall > 470 msek, kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier eller arytmier som kräver behandling (förutom förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi), anamnes på akuta kranskärlssyndrom inom 6 månader och hjärtinfarkt, inklusive hjärtinfarkt, kransartär bypass, angioplastik eller stent) eller historia av kronisk hjärtsvikt med senaste ejektionsfraktion < 45 %
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 eller diastoliskt blodtryck ≥ 100)
• Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen av studieterapin
• Anamnes med lungemboli inom 6 månader eller obehandlad djup ventrombos
• Dokumentation av keratosis follicularis (även känd som Darier eller Darier-White sjukdom)
• Krav för kronisk användning av hämmare eller inducerare av cytokrom (CYP3A4) iso-enzymer
• Känd överkänslighet mot någon studieläkemedelskomponent, inklusive thapsigarginderivat, polysorbat 20 eller propylenglykol
• Känd historia av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 2 år (icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller skivepitelformiga intraepiteliala lesioner tillåtna)
• Användning av något försöksmedel inom 4 veckor före den första administreringen av G-202
• Graviditet eller amning
• Alla medicinska ingrepp, andra medicinska tillstånd, psykiatriska tillstånd eller sociala omständigheter som kan äventyra patientsäkerheten och/eller följa studiekraven