Studie von G-202 (Mipsagargin) als Zweitlinientherapie nach Sorafenib bei hepatozellulärem Karzinom (G-202-003)

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung, die vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren und Beginn der Studientherapie unterzeichnet wurde
• Mindestens 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC)
• Child-Pugh-Score von A oder B7
• Mindestens eine messbare Läsion (vorzugsweise in der Leber), die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von G-202 durch CT oder MRT des Abdomens mit dynamischer Phasendarstellung der Leber, CT oder MRT des Beckens mit Kontrastmittel, CT des Brustkorbs mit Kontrastmittel und Knochenbildgebung beurteilt wurde bei Patienten mit bekannten Knochenmetastasen oder bei medizinischer Indikation
• Muss eine Sorafenib-Therapie erhalten haben und eine Krankheitsprogression unter Sorafenib-Therapie gehabt haben oder Sorafenib nicht vertragen haben
• Sorafenib oder eine andere Krebstherapie muss > 21 Tage vor der ersten Verabreichung von G-202 abgesetzt worden sein
• Angemessene hämatologische Funktion (ANC ≥ 1200/mm3, Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3)
• Angemessene Leberfunktion (Albumin ≥ 2,8 g/dl, AST und ALT ≤ 5 x ULN, Gesamtbilirubin < 2 mg/dl)
• Angemessene Nierenfunktion (Proteinurie-Level ≤ 2+, Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN)
• Akzeptables Gerinnungsprofil (PT/INR ≤ 2,3, aPTT ≤ 1,5 x ULN)
• Akute Toxizität durch vorherige Therapie (außer Alopezie) muss auf ≤ Grad 1 gemäß CTCAE v4.0 abgeklungen sein
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• Vorherige lokoregionäre Therapien (z. B. transarterielle Chemoembolisation [TACE]) ≤ 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von G-202 oder nicht von behandlungsbedingten Toxizitäten erholt.
• Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von G-202 oder nicht von Toxizitäten erholt (palliative Strahlentherapie für Knochenläsionen ≤ 2 Wochen vorher erlaubt)
• Größere Operation ≤ 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von G-202
• Unverträglichkeit gegenüber CT- und MRT-Kontrastmitteln
• Kandidat für eine Lebertransplantation
• Anhaltende oder unbehandelte Galleninfektion
• Jede GI-Blutung innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Verabreichung von G-202
• Derzeit eine Antikoagulationsbehandlung in voller Dosis erhalten
• Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum
• Bekannte ZNS-Metastasen, einschließlich Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen
• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Virushepatitis, die eine antivirale Therapie erfordert
• Vorgeschichte oder Anzeichen eines kardialen Risikos, einschließlich Screening-QTc-Intervall > 470 ms, klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien oder behandlungsbedürftige Arrhythmien (außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie), Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome innerhalb von 6 Monaten (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Angioplastie oder Stentimplantation) oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte mit letzter Ejektionsfraktion < 45 %
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 oder diastolischer Blutdruck ≥ 100)
• Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studientherapie
• Lungenembolie in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten oder unbehandelte tiefe Venenthrombose
• Dokumentation einer Keratosis follicularis (auch als Darier- oder Darier-White-Krankheit bekannt)
• Erfordernis für die chronische Anwendung von Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom (CYP3A4)-Isoenzymen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Studienmedikaments, einschließlich Thapsigargin-Derivate, Polysorbat 20 oder Propylenglykol
• Bekannte Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission war (nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder Plattenepithelläsionen erlaubt)
• Verwendung eines beliebigen Prüfmittels innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von G-202
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Jeglicher medizinischer Eingriff, sonstiger medizinischer Zustand, psychiatrischer Zustand oder soziale Umstände, die die Sicherheit des Patienten und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen könnten