Studio del G-202 (Mipsagargin) come terapia di seconda linea dopo sorafenib nel carcinoma epatocellulare (G-202-003)

Criterio di inclusione:

• Documento di consenso informato firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio e dell'inizio della terapia in studio
• Almeno 18 anni di età
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1
• Conferma istologica o citologica di carcinoma epatocellulare (HCC)
• Punteggio Child-Pugh di A o B7
• Almeno una lesione misurabile (preferibilmente nel fegato) valutata entro 4 settimane dalla prima somministrazione di G-202 mediante TC addominale o RM con imaging in fase dinamica del fegato, TC pelvica o RM con contrasto, TC del torace con contrasto e imaging osseo in pazienti con metastasi ossee note o se indicato dal punto di vista medico
• Deve aver ricevuto la terapia con sorafenib e ha avuto progressione della malattia durante la terapia con sorafenib o non è stato in grado di tollerare sorafenib
• Sorafenib o altra terapia antitumorale devono essere stati interrotti > 21 giorni prima della prima somministrazione di G-202
• Funzione ematologica adeguata (ANC ≥ 1200/mm3, emoglobina ≥ 8,5 g/dL, conta piastrinica ≥ 75.000/mm3)
• Funzionalità epatica adeguata (albumina ≥ 2,8 g/dL, AST e ALT ≤ 5 x ULN, bilirubina totale < 2 mg/dL)
• Funzionalità renale adeguata (livello di proteinuria ≤ 2+, creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN)
• Profilo di coagulazione accettabile (PT/INR ≤ 2,3, aPTT ≤ 1,5 x ULN)
• La tossicità acuta da terapia precedente (esclusa l'alopecia) deve essersi risolta a ≤ Grado 1 per CTCAE v4.0
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• Terapie locoregionali precedenti (ad esempio, chemioembolizzazione transarteriosa [TACE]) ≤ 4 settimane prima della prima somministrazione di G-202 o non recuperate da tossicità correlate al trattamento.
• Radioterapia ≤ 4 settimane prima della prima somministrazione di G-202 o non guarito da tossicità (radioterapia palliativa per lesioni ossee ≤ 2 settimane prima consentita)
• Chirurgia maggiore ≤ 4 settimane prima della prima somministrazione di G-202
• Intolleranza ai mezzi di contrasto sia per TC che per RM
• Candidato al trapianto di fegato
• Infezione biliare persistente o non trattata
• Qualsiasi sanguinamento gastrointestinale nelle 12 settimane precedenti la prima somministrazione di G-202
• Attualmente in trattamento con un trattamento anticoagulante a dose piena
• Accumulo di fluidi nel terzo spazio clinicamente significativo
• Metastasi note del SNC, incluse metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite virale che richiede una terapia antivirale
• Anamnesi o evidenza di rischio cardiaco, compreso lo screening dell'intervallo QTc > 470 msec, aritmie non controllate clinicamente significative o aritmie che richiedono trattamento (eccetto fibrillazione atriale e tachicardia parossistica sopraventricolare), anamnesi di sindromi coronariche acute entro 6 mesi (inclusi infarto del miocardio e angina instabile, innesto di bypass coronarico, angioplastica o stent) o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia con frazione di eiezione più recente < 45%
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 o pressione arteriosa diastolica ≥ 100)
• - Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della prima dose della terapia in studio
• Storia di embolia polmonare entro 6 mesi o trombosi venosa profonda non trattata
• Documentazione della cheratosi follicolare (nota anche come malattia di Darier o Darier-White)
• Requisito per l'uso cronico di inibitori o induttori degli isoenzimi del citocromo (CYP3A4)
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio, compresi i derivati ​​del thapsigargin, il polisorbato 20 o il glicole propilenico
• Storia nota di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 2 anni (carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ o lesioni squamose intraepiteliali consentite)
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione di G-202
• Gravidanza o allattamento
• Qualsiasi intervento medico, altra condizione medica, condizione psichiatrica o circostanza sociale che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente e/o l'aderenza ai requisiti dello studio