Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité et efficacité des lymphocytes T du donneur appauvris ex vivo en cellules T alloréactives de l'hôte (ATIR) chez les patients atteints d'une hémopathie maligne ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur haploidentique

17 mars 2021 mis à jour par: Kiadis Pharma

Une étude exploratoire, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ATIR, des lymphocytes T du donneur appauvris ex vivo en cellules T alloréactives de l'hôte, chez des patients atteints d'une hémopathie maligne, qui ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques sélectionnées par CD34 de un donneur haploidentique

Le but de cette étude est de déterminer si l'ATIR est sûr et efficace pour réduire la mortalité liée à la greffe et améliorer la survie globale, lorsqu'il est perfusé chez des patients atteints d'une hémopathie maligne suite à une greffe de cellules souches appauvrie en lymphocytes T provenant d'un donneur haploidentique apparenté.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude CR-AIR-007 est une étude exploratoire, ouverte et multicentrique. Après avoir signé un consentement éclairé, les patients recevront une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) d'un donneur haploidentique apparenté, suivie d'une perfusion d'ATIR entre 28 et 32 ​​jours après la GCSH (ou plus tard si l'état de santé du patient l'exige). Les patients recevront ATIR en une seule perfusion à une dose de 2x10E6 lymphocytes T viables/kg. Tous les patients traités par ATIR seront suivis jusqu'à 12 mois après la GCSH. Les évaluations seront effectuées lors de visites hebdomadaires à partir du jour de la perfusion d'ATIR jusqu'à 8 semaines après la perfusion d'ATIR, lors de visites mensuelles de 3 à 6 mois après la GCSH, tous les 2 mois de 6 à 12 mois après la GCSH et tous les 6 mois à partir du 12 jusqu'à 24 mois après la GCSH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Belgique
      • Brugge, Belgique, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • L'une des hémopathies malignes suivantes : a) Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en première rémission avec des caractéristiques à haut risque ou en deuxième rémission ou plus b) Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en première rémission avec des caractéristiques à haut risque ou en deuxième rémission ou plus rémission c) Syndrome myélodysplasique (SMD) : groupe à risque transfusionnel ou intermédiaire ou supérieur Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Éligible à la greffe de cellules souches haploidentiques selon l'investigateur

Critère d'exclusion:

  • Disponibilité d'un donneur apparié apparenté ou non apparenté à la suite d'une recherche de donneur
  • En deuxième rémission ou plus, la rémission précédente ayant duré moins de 6 mois
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 50% prévu
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % (évaluée par échocardiogramme ou acquisition multiple [MUGA])
  • Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (CTCAE grade 2)
  • Bilirubine > 1,5 x LSN (grade CTCAE 2)
  • Clairance de la créatinine < 50 mL/min (calculée ou mesurée)
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Test de grossesse positif (femmes en âge de procréer uniquement)
  • Transplantation allogénique antérieure de cellules souches utilisant des cellules souches provenant d'un donneur frère/sœur compatible, d'un donneur non apparenté compatible, d'un donneur haploidentique ou d'un donneur de sang de cordon ombilical
  • Transplantation antérieure de cellules souches autologues
  • Séjour en unité de soins intensifs pendant plus de 2 mois au cours des 12 derniers mois
  • Probabilité estimée de survivre moins de 3 mois
  • Allergie connue à l'un des composants de l'ATIR (par exemple, le diméthylsulfoxyde)
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inéligible à l'étude

Critères d'inclusion des donneurs

  • Donneur familial haploidentique avec 2 à 3 mésappariements au niveau des loci de l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A, -B et/ou -DR de l'haplotype non partagé
  • Homme ou femme, âge ≥ 16 ans et ≤ 75 ans
  • Admissible au don selon le centre de transplantation

Critères d'exclusion des donneurs

  • Test viral positif pour le VIH-1, le VIH-2, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), Treponema pallidum, le virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1*, HTLV-2* ou le virus du Nil occidental (VNO)* (si testé) (* dans les centres canadiens seulement)
  • Test de grossesse positif ou allaitement (femmes en âge de procréer uniquement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ATIR
Biologique: ATIR
Les lymphocytes T du donneur ont été appauvris ex vivo en cellules T alloréactives de l'hôte à l'aide d'un traitement photodynamique. Perfusion intraveineuse unique avec 2x10E6 lymphocytes T viables/kg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: À 6 mois après la GCSH
La TRM est définie comme un décès dû à des causes autres qu'une rechute ou une progression de la maladie, ou à d'autres causes qui ne sont pas liées à la procédure de transplantation (par ex. accident, suicide). Le taux de TRM est affiché en fonction du temps selon la méthode de Kaplan-Meier. Le taux de TRM à 6 mois après la GCSH est estimé à partir de cette analyse.
À 6 mois après la GCSH

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Reconstitution immunitaire
Délai: Jusqu'à 24 mois après HSCT
Un immunophénotypage sur des échantillons de sang périphérique au moyen d'une évaluation par cytométrie en flux des sous-ensembles immunitaires a été effectué si le nombre absolu de lymphocytes était supérieur à 0,1 × 10E9/l
Jusqu'à 24 mois après HSCT
Mortalité liée aux rechutes (RRM)
Délai: 6, 12 et 24 mois après HSCT
Défini comme un décès dû à une rechute ou à une progression de la maladie. L'analyse de Kaplan-Meier a donné des estimations et des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
6, 12 et 24 mois après HSCT
Survie globale (OS)
Délai: 6, 12 et 24 mois après HSCT
Défini comme le temps écoulé entre la HSCT et le décès, quelle qu'en soit la cause. L'analyse de Kaplan-Meier a donné des estimations et des IC à 95 %.
6, 12 et 24 mois après HSCT
Survie sans progression (PFS)
Délai: 6, 12 et 24 mois après HSCT
Défini comme le temps écoulé entre la GCSH et la rechute, la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. L'analyse de Kaplan-Meier a donné des estimations et des IC à 95 %.
6, 12 et 24 mois après HSCT
Nombre de participants atteints d'infections virales, fongiques et bactériennes.
Délai: Jusqu'à 24 mois après HSCT
Jusqu'à 24 mois après HSCT
Nombre de participants atteints de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à 24 mois après HSCT
Jusqu'à 24 mois après HSCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kiadis Pharma

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montreal Quebec

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2013

Première publication (Estimation)

18 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR-AIR-007
  • 2012-004461-41 (Numéro EudraCT)
  • File # 9427-K0980\1-21C (Autre identifiant: Health Canada)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner