Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Segurança e eficácia de linfócitos T de doadores esgotados ex vivo de células T alorreativas do hospedeiro (ATIR) em pacientes com malignidade hematológica que receberam um transplante de células-tronco hematopoiéticas de um doador haploidêntico

17 de março de 2021 atualizado por: Kiadis Pharma

Um estudo exploratório, aberto e multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia de ATIR, linfócitos T de doadores depletados ex vivo de células T alorreativas do hospedeiro, em pacientes com malignidade hematológica, que receberam um transplante de células-tronco hematopoiéticas selecionadas por CD34 de um doador haploidêntico

O objetivo deste estudo é determinar se o ATIR é seguro e eficaz na redução da mortalidade relacionada ao transplante e na melhora da sobrevida global, quando infundido em pacientes com malignidade hematológica após um enxerto de células-tronco com depleção de células T de um doador haploidêntico aparentado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo CR-AIR-007 é um estudo exploratório, aberto e multicêntrico. Após a assinatura do consentimento informado, os pacientes receberão um transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de um doador haploidêntico aparentado, seguido de infusão com ATIR entre 28 e 32 dias após o HSCT (ou posteriormente, se exigido pela condição médica do paciente). Os pacientes receberão ATIR como uma infusão única em uma dose de 2x10E6 células T viáveis/kg. Todos os pacientes tratados com ATIR serão acompanhados até 12 meses após o TCTH. As avaliações serão realizadas em visitas semanais a partir do dia da infusão de ATIR até 8 semanas após a infusão de ATIR, em visitas mensais de 3 a 6 meses após o TCTH, a cada 2 meses de 6 a 12 meses após o TCTH e a cada 6 meses a partir de 12 até 24 meses após o TCTH.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Qualquer uma das seguintes malignidades hematológicas: a) Leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão com características de alto risco ou em segunda remissão ou superior b) Leucemia linfoblástica aguda (LLA) em primeira remissão com características de alto risco ou em segunda ou superior remissão c) Síndrome mielodisplásica (SMD): dependente de transfusão, ou grupo de risco intermediário ou superior do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Revisado (IPSS-R)
  • Elegível para transplante de células-tronco haploidênticas de acordo com o investigador

Critério de exclusão:

  • Disponibilidade de um doador compatível compatível ou não relacionado após uma pesquisa de doadores
  • Em segunda ou superior remissão com a remissão anterior durando menos de 6 meses
  • Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) < 50% do previsto
  • Fração de ejeção ventricular esquerda < 50% (avaliada por ecocardiograma ou aquisição múltipla [MUGA])
  • Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x limite superior do normal (LSN) (CTCAE grau 2)
  • Bilirrubina > 1,5 x LSN (CTCAE grau 2)
  • Depuração de creatinina < 50 mL/min (calculada ou medida)
  • Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Teste de gravidez positivo (apenas mulheres em idade fértil)
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco usando células-tronco de um doador irmão compatível, um doador não aparentado compatível, um doador haploidêntico ou um doador de sangue do cordão umbilical
  • Transplante autólogo de células-tronco prévio
  • Permanecer em unidade de terapia intensiva por mais de 2 meses nos últimos 12 meses
  • Probabilidade estimada de sobreviver menos de 3 meses
  • Alergia conhecida a qualquer um dos componentes de ATIR (por exemplo, dimetil sulfóxido)
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inelegível para o estudo

Critérios de inclusão de doadores

  • Doador familiar haploidêntico com 2 a 3 incompatibilidades no antígeno leucocitário humano (HLA) -A, -B e/ou -DR loci do haplótipo não compartilhado
  • Homem ou mulher, idade ≥ 16 e ≤ 75 anos
  • Elegível para doação de acordo com o centro de transplante

Critérios de exclusão de doadores

  • Teste viral positivo para HIV-1, HIV-2, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), Treponema pallidum, vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1*, HTLV-2* ou vírus do Nilo Ocidental (WNV)* (se testado) (* apenas em centros canadenses)
  • Teste de gravidez ou amamentação positivo (somente mulheres em idade fértil)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ATIR
Biológico: ATIR
Linfócitos T de doadores esgotados ex vivo de células T alorreativas hospedeiras usando tratamento fotodinâmico. Infusão intravenosa única com 2x10E6 células T viáveis/kg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade Relacionada ao Transplante (TRM)
Prazo: Aos 6 meses pós TCTH
TRM é definido como morte devido a outras causas que não recaída ou progressão da doença, ou outras causas que não estão relacionadas ao procedimento de transplante (por exemplo, acidente, suicídio). A taxa TRM é exibida em função do tempo usando o método Kaplan-Meier. A taxa de TRM aos 6 meses após o HSCT é estimada a partir desta análise.
Aos 6 meses pós TCTH

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reconstituição Imune
Prazo: Até 24 meses após o TCTH
A imunofenotipagem em amostras de sangue periférico por meio de avaliação por citometria de fluxo de subconjuntos imunes foi feita se a contagem absoluta de linfócitos fosse maior que 0,1 × 10E9/l
Até 24 meses após o TCTH
Mortalidade relacionada à recaída (RRM)
Prazo: 6, 12 e 24 meses pós TCTH
Definida como morte devido à recidiva ou progressão da doença. A análise de Kaplan-Meier resultou em estimativas e intervalos de confiança (IC) de 95%.
6, 12 e 24 meses pós TCTH
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 6, 12 e 24 meses pós TCTH
Definido como o tempo desde o TCTH até a morte por qualquer causa. A análise de Kaplan-Meier resultou em estimativas e ICs de 95%.
6, 12 e 24 meses pós TCTH
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 6, 12 e 24 meses pós TCTH
Definido como o tempo desde o TCTH até a recidiva, progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro. A análise de Kaplan-Meier resultou em estimativas e ICs de 95%.
6, 12 e 24 meses pós TCTH
Número de participantes com infecções virais, fúngicas e bacterianas.
Prazo: Até 24 meses após o TCTH
Até 24 meses após o TCTH
Número de participantes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Até 24 meses após o TCTH
Até 24 meses após o TCTH

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kiadis Pharma

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montreal Quebec

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

18 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR-AIR-007
  • 2012-004461-41 (Número EudraCT)
  • File # 9427-K0980\1-21C (Outro identificador: Health Canada)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever