Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность донорских Т-лимфоцитов, истощенных ex vivo аллореактивными Т-клетками хозяина (ATIR), у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора

17 марта 2021 г. обновлено: Kiadis Pharma

Поисковое, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности ATIR, донорских Т-лимфоцитов, истощенных ex vivo аллореактивными Т-клетками хозяина, у пациентов с гематологическим злокачественным новообразованием, которым была проведена трансплантация CD34-селектированных гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичный донор

Целью данного исследования является определение того, является ли ATIR безопасным и эффективным для снижения смертности, связанной с трансплантацией, и улучшения общей выживаемости при инфузии пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями после трансплантации стволовых клеток, обедненных Т-клетками, от родственного гаплоидентичного донора.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование CR-AIR-007 — это поисковое открытое многоцентровое исследование. После подписания информированного согласия пациентам будет проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от родственного гаплоидентичного донора с последующей инфузией ATIR между 28 и 32 днями после ТГСК (или позже, если этого требует состояние здоровья пациента). Пациенты будут получать ATIR в виде однократной инфузии в дозе 2×106 жизнеспособных Т-клеток/кг. Все пациенты, получавшие ATIR, будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев после ТГСК. Оценки будут проводиться при еженедельных посещениях со дня инфузии ATIR до 8 недель после инфузии ATIR, при ежемесячных посещениях от 3 до 6 месяцев после HSCT, каждые 2 месяца от 6 до 12 месяцев после HSCT и каждые 6 месяцев с 12 месяцев. до 24 месяцев после ТГСК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
  • Германия
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Любое из следующих гематологических злокачественных новообразований: а) острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в первой ремиссии с признаками высокого риска или во второй или более высокой ремиссии б) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в первой ремиссии с признаками высокого риска или во второй или более высокой ремиссии ремиссия в) Миелодиспластический синдром (МДС): зависимый от переливания крови, промежуточный или более высокий Пересмотренная международная прогностическая система оценки (IPSS-R) группа риска
  • По мнению исследователя, подходит для гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток.

Критерий исключения:

  • Наличие подходящего совместимого родственного или неродственного донора после поиска донора
  • Во второй или более высокой ремиссии, если предыдущая ремиссия длилась менее 6 мес.
  • Диффузионная способность для угарного газа (DLCO) < 50% от расчетного
  • Фракция выброса левого желудочка < 50% (оценивается с помощью эхокардиограммы или многократных стробированных данных [MUGA])
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x верхний предел нормы (ВГН) (CTCAE класс 2)
  • Билирубин > 1,5 x ULN (CTCAE класс 2)
  • Клиренс креатинина < 50 мл/мин (расчетный или измеренный)
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Положительный тест на беременность (только для женщин детородного возраста)
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток с использованием стволовых клеток от совместимого родственного донора, совместимого неродственного донора, гаплоидентичного донора или донора пуповинной крови
  • Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток
  • Пребывание в отделении интенсивной терапии более 2 месяцев за предшествующие 12 месяцев
  • Расчетная вероятность выживания менее 3 месяцев
  • Известная аллергия на любой из компонентов ATIR (например, диметилсульфоксид)
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для исследования.

Критерии включения доноров

  • Гаплоидентичный семейный донор с 2-3 несовпадениями по локусам человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A, -B и/или -DR неподеленного гаплотипа
  • Мужчина или женщина, возраст ≥ 16 и ≤ 75 лет
  • Право на донорство в соответствии с центром трансплантации

Критерии исключения доноров

  • Положительный вирусный тест на ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС), бледную трепонему, Т-лимфотропный вирус человека (HTLV)-1*, HTLV-2* или вирус Западного Нила (ВЗН)* (при тестировании) (* только в канадских центрах)
  • Положительный тест на беременность или кормление грудью (только женщины детородного возраста)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АТИР
Биологический: АТИР
Донорские Т-лимфоциты истощали ex vivo аллореактивные Т-клетки хозяина с помощью фотодинамической обработки. Однократная внутривенная инфузия 2x10E6 жизнеспособных Т-клеток/кг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после ТГСК
TRM определяется как смерть по причинам, отличным от рецидива или прогрессирования заболевания, или по другим причинам, не связанным с процедурой трансплантации (например, несчастный случай, самоубийство). Скорость TRM отображается как функция времени с использованием метода Каплана-Мейера. На основании этого анализа оценивается показатель TRM через 6 месяцев после ТГСК.
Через 6 месяцев после ТГСК

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: До 24 месяцев после ТГСК
Иммунофенотипирование образцов периферической крови методом проточной цитометрии. Оценка иммунных субпопуляций проводилась при абсолютном количестве лимфоцитов выше 0,1×10E9/л.
До 24 месяцев после ТГСК
Смертность, связанная с рецидивом (RRM)
Временное ограничение: Через 6, 12 и 24 месяца после ТГСК
Определяется как смерть в результате рецидива или прогрессирования заболевания. Анализ Каплана-Мейера привел к оценкам и 95% доверительным интервалам (ДИ).
Через 6, 12 и 24 месяца после ТГСК
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 6, 12 и 24 месяца после ТГСК
Определяется как время от ТГСК до смерти от любой причины. Анализ Каплана-Мейера привел к оценкам и 95% ДИ.
Через 6, 12 и 24 месяца после ТГСК
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Через 6, 12 и 24 месяца после ТГСК
Определяется как время от ТГСК до рецидива, прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Анализ Каплана-Мейера привел к оценкам и 95% ДИ.
Через 6, 12 и 24 месяца после ТГСК
Количество участников с вирусными, грибковыми и бактериальными инфекциями.
Временное ограничение: До 24 месяцев после ТГСК
До 24 месяцев после ТГСК
Количество участников с болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: До 24 месяцев после ТГСК
До 24 месяцев после ТГСК

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kiadis Pharma

Следователи

  • Учебный стул: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montreal Quebec

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR-AIR-007
  • 2012-004461-41 (Номер EudraCT)
  • File # 9427-K0980\1-21C (Другой идентификатор: Health Canada)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться