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Seguridad y eficacia de los linfocitos T del donante agotados ex vivo de células T alorreactivas del huésped (ATIR) en pacientes con una neoplasia maligna hematológica que recibieron un trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante haploidéntico

17 de marzo de 2021 actualizado por: Kiadis Pharma

Un estudio exploratorio, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de ATIR, linfocitos T del donante empobrecidos ex vivo de células T alorreactivas del huésped, en pacientes con una neoplasia maligna hematológica, que recibieron un trasplante de células madre hematopoyéticas seleccionadas con CD34 de un donante haploidéntico

El propósito de este estudio es determinar si ATIR es seguro y eficaz para reducir la mortalidad relacionada con el trasplante y mejorar la supervivencia general, cuando se infunde en pacientes con una neoplasia maligna hematológica después de un injerto de células madre con agotamiento de células T de un donante haploidéntico emparentado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio CR-AIR-007 es un estudio exploratorio, abierto y multicéntrico. Después de firmar el consentimiento informado, los pacientes recibirán un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) de un donante haploidéntico relacionado, seguido de una infusión con ATIR entre 28 y 32 días después del HSCT (o más tarde si lo requiere la condición médica del paciente). Los pacientes recibirán ATIR como una infusión única a una dosis de 2x10E6 células T viables/kg. Todos los pacientes tratados con ATIR serán seguidos hasta 12 meses después del TCMH. Las evaluaciones se realizarán en visitas semanales desde el día de la infusión de ATIR hasta 8 semanas después de la infusión de ATIR, en visitas mensuales desde los 3 hasta los 6 meses después del TCMH, cada 2 meses desde los 6 hasta los 12 meses después del TCMH, y cada 6 meses desde los 12 meses. hasta 24 meses después del TCMH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cualquiera de las siguientes neoplasias malignas hematológicas: a) Leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión con características de alto riesgo o en segunda o mayor remisión b) Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en primera remisión con características de alto riesgo o en segunda o mayor remisión remisión c) Síndrome mielodisplásico (SMD): grupo de riesgo dependiente de transfusiones, o intermedio o superior Revisado del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS-R)
  • Elegible para trasplante de células madre haploidénticas según el investigador

Criterio de exclusión:

  • Disponibilidad de un donante emparentado o no emparentado compatible después de una búsqueda de donante
  • En segunda remisión o superior con la remisión anterior de menos de 6 meses
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 50 % previsto
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % (evaluada mediante ecocardiograma o adquisición sincronizada múltiple [MUGA])
  • Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x límite superior de lo normal (ULN) (CTCAE grado 2)
  • Bilirrubina > 1,5 x LSN (CTCAE grado 2)
  • Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (calculado o medido)
  • Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Prueba de embarazo positiva (solo mujeres en edad fértil)
  • Trasplante alogénico previo de células madre con células madre de un hermano donante compatible, un donante no emparentado compatible, un donante haploidéntico o un donante de sangre del cordón umbilical
  • Trasplante autólogo previo de células madre
  • Estancia en la unidad de cuidados intensivos durante más de 2 meses en los 12 meses anteriores
  • Probabilidad estimada de sobrevivir menos de 3 meses
  • Alergia conocida a cualquiera de los componentes de ATIR (p. ej., dimetilsulfóxido)
  • Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea elegible para el estudio

Criterios de inclusión de donantes

  • Donante familiar haploidéntico con 2 o 3 desajustes en los loci del antígeno leucocitario humano (HLA) -A, -B y/o -DR del haplotipo no compartido
  • Hombre o mujer, edad ≥ 16 y ≤ 75 años
  • Elegible para donación según el centro de trasplante

Criterios de exclusión de donantes

  • Prueba viral positiva para VIH-1, VIH-2, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), Treponema pallidum, virus linfotrópico T humano (HTLV)-1*, HTLV-2* o virus del Nilo Occidental (WNV)* (si se prueba) (* solo en centros canadienses)
  • Prueba de embarazo o lactancia positiva (solo mujeres en edad fértil)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ATIR
Biológico: ATIR
Los linfocitos T del donante se agotaron ex vivo de las células T alorreactivas del huésped utilizando un tratamiento fotodinámico. Infusión intravenosa única con 2x10E6 células T viables/kg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: A los 6 meses del TCMH
La TRM se define como la muerte por causas distintas a la recaída o progresión de la enfermedad, u otras causas que no están relacionadas con el procedimiento de trasplante (p. accidente, suicidio). La tasa TRM se muestra como una función del tiempo usando el método Kaplan-Meier. La tasa de TRM a los 6 meses después del HSCT se estima a partir de este análisis.
A los 6 meses del TCMH

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del TCMH
Se realizó inmunofenotipado en muestras de sangre periférica mediante evaluación de citometría de flujo de subconjuntos inmunitarios si el recuento absoluto de linfocitos era superior a 0,1 × 10E9/l
Hasta 24 meses después del TCMH
Mortalidad relacionada con la recaída (MRR)
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses post TPH
Definida como la muerte por recaída o progresión de la enfermedad. El análisis de Kaplan-Meier dio como resultado estimaciones e intervalos de confianza (IC) del 95 %.
6, 12 y 24 meses post TPH
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses post TPH
Definido como el tiempo desde el TPH hasta la muerte por cualquier causa. El análisis de Kaplan-Meier dio como resultado estimaciones e IC del 95 %.
6, 12 y 24 meses post TPH
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses post TPH
Definido como el tiempo desde el HSCT hasta la recaída, la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero. El análisis de Kaplan-Meier dio como resultado estimaciones e IC del 95 %.
6, 12 y 24 meses post TPH
Número de participantes con infecciones virales, fúngicas y bacterianas.
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del TCMH
Hasta 24 meses después del TCMH
Número de participantes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del TCMH
Hasta 24 meses después del TCMH

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kiadis Pharma

Investigadores

  • Silla de estudio: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montreal Quebec

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de febrero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR-AIR-007
  • 2012-004461-41 (Número EudraCT)
  • File # 9427-K0980\1-21C (Otro identificador: Health Canada)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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