Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av donator-T-lymfocyter utarmade ex vivo av värdalloreaktiva T-celler (ATIR) hos patienter med hematologisk malignitet som fick en hematopoetisk stamcellstransplantation från en haploidentisk donator

17 mars 2021 uppdaterad av: Kiadis Pharma

En utforskande, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av ATIR, donator-T-lymfocyter uttömda ex vivo av värdalloreaktiva T-celler, hos patienter med hematologisk malignitet, som fick en CD34-selekterad hematopoetisk stamcellstransplantation från en haploidentisk donator

Syftet med denna studie är att fastställa om ATIR är säkert och effektivt för att minska transplantationsrelaterad dödlighet och förbättra den totala överlevnaden, när det infunderas till patienter med en hematologisk malignitet efter ett T-cellsutarmat stamcellstransplantat från en relaterad haploidentisk givare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie CR-AIR-007 är en utforskande, öppen, multicenterstudie. Efter att ha undertecknat informerat samtycke kommer patienter att få en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) från en relaterad, haploidentisk givare, följt av infusion med ATIR mellan 28 och 32 dagar efter HSCT (eller senare om det krävs av patientens medicinska tillstånd). Patienterna kommer att få ATIR som en enda infusion i en dos på 2x10E6 viabla T-celler/kg. Alla patienter som behandlas med ATIR kommer att följas upp till 12 månader efter HSCT. Bedömningar kommer att utföras vid veckovisa besök från dagen för ATIR-infusion till 8 veckor efter ATIR-infusion, vid månatliga besök från 3 till 6 månader efter HSCT, varannan månad från 6 till 12 månader efter HSCT, och var 6:e ​​månad från 12. fram till 24 månader efter HSCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
  • Tyskland
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Någon av följande hematologiska maligniteter: a) Akut myeloid leukemi (AML) i första remission med högriskfunktioner eller i andra eller högre remission b) Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i första remission med högriskfunktioner eller i andra eller högre remission c) Myelodysplastiskt syndrom (MDS): transfusionsberoende, eller mellanliggande eller högre riskgrupp för Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Kvalificerad för haploidentisk stamcellstransplantation enligt utredaren

Exklusions kriterier:

  • Tillgänglighet för en lämplig matchad relaterad eller orelaterade donator efter en donatorsökning
  • I andra eller högre remission med den föregående remissionen ha varat mindre än 6 månader
  • Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 50 % förutspådd
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 % (utvärderad med ekokardiogram eller multiple gated acquisition [MUGA])
  • Aspartataminotransferas (AST) > 2,5 x övre normalgräns (ULN) (CTCAE grad 2)
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (CTCAE grad 2)
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (beräknat eller uppmätt)
  • Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
  • Positivt graviditetstest (endast kvinnor i fertil ålder)
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation med stamceller från en matchad syskongivare, en matchad obesläktad givare, en haploidentisk givare eller en navelsträngsblodgivare
  • Tidigare autolog stamcellstransplantation
  • Stanna på intensivvårdsavdelningen i mer än 2 månader under de föregående 12 månaderna
  • Beräknad sannolikhet att överleva mindre än 3 månader
  • Känd allergi mot någon av komponenterna i ATIR (t.ex. dimetylsulfoxid)
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör att patienten inte är kvalificerad för studien

Inklusionskriterier för givare

  • Haploidentisk familjedonator med 2 till 3 felmatchningar vid det humana leukocytantigenet (HLA)-A-, -B- och/eller -DR-loci av den odelade haplotypen
  • Man eller kvinna, ålder ≥ 16 och ≤ 75 år
  • Berättigad till donation enligt transplantationscentrum

Kriterier för uteslutning av givare

  • Positivt viralt test för HIV-1, HIV-2, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), Treponema pallidum, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1*, HTLV-2* eller West Nile-virus (WNV)* (om testad) (* endast på kanadensiska centra)
  • Positivt graviditetstest eller amning (endast kvinnor i fertil ålder)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ATIR
Biologisk: ATIR
Donator-T-lymfocyter utarmade ex vivo av värdalloreaktiva T-celler med hjälp av fotodynamisk behandling. Enkel intravenös infusion med 2x10E6 viabla T-celler/kg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: Vid 6 månader efter HSCT
TRM definieras som död på grund av andra orsaker än sjukdomsåterfall eller progression, eller andra orsaker som inte är relaterade till transplantationsproceduren (t. olycka, självmord). TRM-hastigheten visas som en funktion av tiden med Kaplan-Meier-metoden. TRM-hastigheten 6 månader efter HSCT uppskattas från denna analys.
Vid 6 månader efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 24 månader efter HSCT
Immunfenotypning på perifera blodprover med hjälp av flödescytometribedömning av immunsubset gjordes om det absoluta antalet lymfocyter var högre än 0,1×10E9/l
Upp till 24 månader efter HSCT
Återfallsrelaterad dödlighet (RRM)
Tidsram: 6, 12 och 24 månader efter HSCT
Definierat som död på grund av sjukdomsåterfall eller sjukdomsprogression. Kaplan-Meier-analysen resulterade i uppskattningar och 95 % konfidensintervall (CI)s.
6, 12 och 24 månader efter HSCT
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 6, 12 och 24 månader efter HSCT
Definierat som tiden från HSCT till döden oavsett orsak. Kaplan-Meier-analysen resulterade i uppskattningar och 95 % KI.
6, 12 och 24 månader efter HSCT
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6, 12 och 24 månader efter HSCT
Definieras som tiden från HSCT till återfall, sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Kaplan-Meier-analysen resulterade i uppskattningar och 95 % KI.
6, 12 och 24 månader efter HSCT
Antal deltagare med virus-, svamp- och bakterieinfektioner.
Tidsram: Upp till 24 månader efter HSCT
Upp till 24 månader efter HSCT
Antal deltagare med graft versus host sjukdom (GVHD)
Tidsram: Upp till 24 månader efter HSCT
Upp till 24 månader efter HSCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kiadis Pharma

Utredare

  • Studiestol: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montreal Quebec

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

18 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR-AIR-007
  • 2012-004461-41 (EudraCT-nummer)
  • File # 9427-K0980\1-21C (Annan identifierare: Health Canada)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera