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供体 T 淋巴细胞在接受单倍相合供体造血干细胞移植的血液系统恶性肿瘤患者体内耗尽宿主同种异体反应性 T 细胞 (ATIR) 的安全性和有效性

2021年3月17日 更新者:Kiadis Pharma

一项探索性、开放标签、多中心研究,以评估 ATIR 的安全性和有效性,供体 T 淋巴细胞在接受 CD34 选择的造血干细胞移植的血液系统恶性肿瘤患者体内耗尽宿主同种异体反应性 T 细胞单倍相合供体

本研究的目的是确定 ATIR 是否安全有效地降低移植相关死亡率和提高总体生存率,当输注到患有血液系统恶性肿瘤的患者后,来自相关单倍体供体的 T 细胞耗尽干细胞移植物。

研究概览

详细说明

研究 CR-AIR-007 是一项探索性、开放标签、多中心研究。 在签署知情同意书后,患者将接受来自相关的半相合供体的造血干细胞移植 (HSCT),然后在 HSCT 后 28 至 32 天(或根据患者的医疗状况需要更晚)输注 ATIR。 患者将接受 ATIR 作为单次输注,剂量为 2x10E6 活 T 细胞/kg。 所有接受 ATIR 治疗的患者都将接受随访,直至 HSCT 后 12 个月。 从 ATIR 输注之日起至 ATIR 输注后 8 周每周进行一次评估,HSCT 后 3 至 6 个月每月一次,HSCT 后 6 至 12 个月每 2 个月一次,从 12 个月开始每 6 个月一次直到 HSCT 后 24 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
      • Brugge、比利时、8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels、比利时、1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven、比利时、3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • London、英国、W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 以下任何血液系统恶性肿瘤: a) 具有高风险特征的第一次缓解期或第二次或更高缓解期的急性髓性白血病 (AML) b) 具有高风险特征的第一次缓解期或第二次或更高缓解期的急性淋巴细胞白血病 (ALL)缓解 c) 骨髓增生异常综合征 (MDS):输血依赖性或中等或更高修订版国际预后评分系统 (IPSS-R) 风险组
  • 根据研究者,有资格进行半相合干细胞移植

排除标准:

  • 捐赠者搜索后合适的匹配相关或无关捐赠者的可用性
  • 第二次或以上缓解,前一次缓解持续时间少于 6 个月
  • 一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 50% 预计值
  • 左心室射血分数 < 50%(通过超声心动图或多门控采集 [MUGA] 评估)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 x 正常上限 (ULN)(CTCAE 2 级)
  • 胆红素 > 1.5 x ULN(CTCAE 2 级)
  • 肌酐清除率 < 50 mL/min(计算或测量)
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
  • 妊娠试验阳性(仅限育龄妇女)
  • 使用匹配的同胞供体、匹配的无关供体、半相合供体或脐带血供体的干细胞进行过同种异体干细胞移植
  • 既往自体干细胞移植
  • 过去 12 个月内在重症监护病房停留超过 2 个月
  • 估计存活少于 3 个月的概率
  • 已知对 ATIR 的任何成分(例如二甲基亚砜)过敏
  • 研究者认为使患者不符合研究资格的任何其他情况

捐助者纳入标准

  • 在非共享单倍型的人类白细胞抗原 (HLA)-A、-B 和/或 -DR 位点有 2 到 3 个错配的单倍体相合家族供体
  • 男性或女性,年龄≥16岁且≤75岁
  • 符合移植中心的捐献条件

捐助者排除标准

  • HIV-1、HIV-2、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、梅毒螺旋体、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV)-1*、HTLV-2* 或西尼罗河病毒的阳性病毒检测(WNV)*(如果测试)(*仅在加拿大中心)
  • 阳性妊娠试验或护理(仅限育龄妇女)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:ATIR
使用光动力处理,供体 T 淋巴细胞在体外耗尽宿主同种异体反应性 T 细胞。 单次静脉内输注 2x10E6 个活 T 细胞/kg。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植相关死亡率 (TRM)
大体时间:HSCT 后 6 个月
TRM 定义为疾病复发或进展以外的原因导致的死亡,或与移植程序无关的其他原因(例如移植手术)。 事故、自杀)。 使用 Kaplan-Meier 方法将 TRM 速率显示为时间的函数。 HSCT 后 6 个月的 TRM 率是根据该分析估算的。
HSCT 后 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫重建
大体时间:HSCT 后长达 24 个月
如果绝对淋巴细胞计数高于 0.1×10E9/l,则通过流式细胞术评估免疫亚群对外周血样本进行免疫分型
HSCT 后长达 24 个月
复发相关死亡率 (RRM)
大体时间:HSCT 后 6、12 和 24 个月
定义为因疾病复发或疾病进展而死亡。 Kaplan-Meier 分析得出估计值和 95% 置信区间 (CI)。
HSCT 后 6、12 和 24 个月
总生存期(OS)
大体时间:HSCT 后 6、12 和 24 个月
定义为从 HSCT 到因任何原因死亡的时间。 Kaplan-Meier 分析得出估计值和 95% CI。
HSCT 后 6、12 和 24 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间:HSCT 后 6、12 和 24 个月
定义为从 HSCT 到复发、疾病进展或死亡(以先发生者为准)的时间。 Kaplan-Meier 分析得出估计值和 95% CI。
HSCT 后 6、12 和 24 个月
患有病毒、真菌和细菌感染的参与者人数。
大体时间:HSCT 后长达 24 个月
HSCT 后长达 24 个月
患有移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者人数
大体时间:HSCT 后长达 24 个月
HSCT 后长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 学习椅:Denis Claude Roy, Prof MD、Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montreal Quebec

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年3月1日

初级完成 (实际的)

2016年6月1日

研究完成 (实际的)

2017年9月1日

研究注册日期

首次提交

2013年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月15日

首次发布 (估计)

2013年2月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月17日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

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