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Les effets de la metformine sur la capacité fonctionnelle chez les personnes atteintes de claudication intermittente liée à la maladie artérielle périphérique

7 février 2016 mis à jour par: Baker Heart and Diabetes Institute

Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur la metformine pour l'évaluation des modifications de la capacité fonctionnelle, de la fonction endothéliale et de l'hémodynamique chez les personnes atteintes de claudication intermittente liée à la maladie artérielle périphérique

Le but de cette étude est de déterminer les effets de la metformine sur la capacité fonctionnelle (temps de marche sans douleur et maximum) chez les personnes atteintes de claudication intermittente liée à la maladie artérielle périphérique (MAP).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte et justification:

La metformine a une efficacité démontrable pour ralentir ou inverser la progression de divers états pathologiques résistants à l'insuline, notamment le diabète de type 2 et le prédiabète. En cherchant à établir la preuve de concept que la résistance à l'insuline est une cible physiopathologique appropriée dans le traitement de la claudication intermittente liée à l'AOMI (douleur dans les muscles des jambes pendant la marche, qui disparaît à l'arrêt de l'exercice), cette étude déterminera si l'insuline connue -les effets sensibilisants de la metformine se traduisent par un soulagement des limitations fonctionnelles imposées par la claudication.

Étudier le design:

Un total de 80 personnes atteintes de claudication intermittente liée à la MAP seront randomisées (1:1) pour recevoir soit de la metformine, soit un placebo correspondant pendant 16 à 18 semaines (conception en double aveugle, en groupes parallèles). La dose quotidienne maximale de metformine sera de 2000 mg (augmentation de la moitié de cette dose à 2 semaines si tolérée).

Hypothèse principale :

L'amélioration de la capacité fonctionnelle suit le traitement par la metformine chez les personnes atteintes de claudication intermittente liée à la MAP. Le changement de la capacité fonctionnelle sera évalué par les critères d'évaluation co-primaires des temps de marche sans douleur et maximum au cours d'un test d'effort standard sur tapis roulant.

Objectifs secondaires :

Les tests d'effort pour la performance fonctionnelle seront complétés par des évaluations du fonctionnement physique perçu / de la qualité de vie dans le cadre de la vie quotidienne (à l'aide de questionnaires standard). Comme des études antérieures ont indiqué des effets cardiovasculaires supplémentaires de la metformine sur l'abaissement de la glycémie, cette étude examinera également les mécanismes potentiels d'efficacité liés aux critères d'évaluation principaux, y compris les modifications de la fonction endothéliale, les réponses du flux sanguin à divers stimuli (y compris l'insuline et l'exercice aigu) , sensibilité à l'insuline et activité physique/comportements sédentaires. Les changements dans les données cliniques pertinentes (y compris l'index cheville-bras et l'hémodynamique des membres par échodoppler) seront également déterminés.

Résultats et importance :

Le besoin clinique non satisfait de thérapies médicales efficaces pour la claudication intermittente est un problème croissant compte tenu de la prévalence croissante de l'AOMI dans le monde. Si elle est positive, cette étude permettra d'identifier un nouveau traitement potentiel qui est déjà largement disponible. L'étude fournira également des informations sur de nouvelles cibles mécanistes pertinentes pour les stratégies thérapeutiques existantes et futures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Baker IDI Heart and Diabetes Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥40 ans.
  • Indice cheville-bras au repos (IPS) ≤ 0,90 dans la ou les jambes limitantes, ou une réduction > 20 % de l'IPS mesuré immédiatement après l'exercice lorsque l'IPS au repos est > 0,90. En cas d'artères incompressibles dans la ou les jambes limitantes (c'est-à-dire IPS ≥1,40), un indice orteil-bras (TBI) ≤0,70 est requis.
  • Sténose/occlusion de l'artère périphérique dans la ou les jambes limitantes, documentée par une échographie duplex ou d'autres tests d'imagerie.
  • Stable (c'est-à-dire 3 mois d'antécédents) claudication intermittente dans au moins une jambe atteinte d'AOMI.
  • Temps de marche maximal pendant les tests d'effort gradués sur tapis roulant (protocole Gardner-Skinner) ≥1 minute et ≤16 minutes.
  • Les médicaments concomitants pouvant affecter les paramètres primaires, secondaires ou exploratoires sont restés stables au cours des 3 derniers mois.
  • Avoir donné son consentement éclairé signé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Identification de toute autre condition médicale nécessitant une intervention thérapeutique immédiate.
  • Électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif au repos ou pendant l'exercice qui représente une contre-indication aux procédures d'étude ou au médicament à l'étude.
  • Infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), pontage aortocoronarien (CABG) ou autre intervention chirurgicale majeure au cours des 6 mois précédents.
  • Capacité d'exercice limitée par un facteur autre que la claudication intermittente liée à l'AOMI.
  • Toute condition qui empêche la réalisation valide d'un test d'effort sur tapis roulant.
  • Ischémie critique des membres dans l'une ou l'autre des jambes, définie comme une douleur de repos ischémique chronique liée à l'AOMI ou des lésions cutanées (ulcères, gangrène).
  • Revascularisation périphérique antérieure ou autre traitement chirurgical de l'AOMI au cours des 6 derniers mois.
  • Cause connue non athérosclérotique de la MAP.
  • Cancer actif.
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle brachiale au repos ≥160/100 mmHg).
  • Preuve de traitement pharmacologique ou mal contrôlé (c.-à-d. HbA1c ≥ 7,5 %) diabète de type 2 ou autre classe de diabète (par ex. diabète de type 1).
  • Intolérance connue ou contre-indication(s) à la metformine.
  • Contre-indication(s) connue(s) à "Definity" (microsphère lipidique de perflutren).
  • Participation ou intention de participer à une autre étude de recherche clinique pendant la période d'étude.
  • Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou de refus de se conformer au protocole d'étude.
  • Toute autre condition qui, de l'avis des enquêteurs, confondrait l'évaluation et l'interprétation des données.
  • Les personnes directement impliquées dans l'exécution du protocole.
  • Incapable de fournir un consentement éclairé écrit pour des raisons cognitives, linguistiques ou autres.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Metformine
Metformine à une dose maximale de 1 000 mg deux fois par jour pendant 16 à 18 semaines (c.-à-d. maximum de 2000mg par jour).
Médicament: Metformine
Les participants randomisés pour recevoir de la metformine seront traités à une dose maximale de 2 000 mg par jour (c.-à-d. 1000 mg deux fois par jour pendant 16 à 18 semaines ; titré à partir de 500 mg deux fois par jour pendant les 2 premières semaines). Les participants peuvent terminer l'intervention de traitement de 16 à 18 semaines à la dose inférieure de 500 mg deux fois par jour s'ils sont limités par les effets secondaires.
Autres noms:
  • Diaformine
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondant deux fois par jour pendant 16 à 18 semaines.
Médicament: Placebo
Les participants randomisés pour recevoir un placebo prendront des gélules orales correspondantes selon le même schéma posologique spécifié pour l'intervention de metformine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du temps de marche sans douleur
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Le temps de marche sans douleur (délai d'apparition de la claudication) sera mesuré lors d'un test d'effort gradué sur tapis roulant.
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Modification du temps de marche maximum
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Le temps de marche maximal sera mesuré lors d'un test d'effort gradué sur tapis roulant.
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement des marqueurs de qualité de vie / capacité fonctionnelle perçue basés sur le questionnaire
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Modification de la fonction endothéliale
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Modification de la réponse du flux sanguin des muscles squelettiques à l'insuline
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Modification de la réponse du flux sanguin des muscles squelettiques à un exercice intense
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Modification de la sensibilité à l'insuline
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Changement de l'activité physique mesurée objectivement / comportement sédentaire dans le cadre de la vie quotidienne.
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Modification de l'absorption du glucose et des mécanismes de signalisation de l'insuline dans le muscle squelettique (critère exploratoire)
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Modification de la capacité oxydative des muscles squelettiques et de l'utilisation du substrat (critère exploratoire)
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Modification de l'inflammation, de la fibrinolyse et de la coagulation (critère exploratoire)
Délai: Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement
Mesuré au départ et après 16 à 18 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baker Heart and Diabetes Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bronwyn A Kingwell, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute
  • Chercheur principal: Stephen J Duffy, MD, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2013

Première publication (ESTIMATION)

26 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

9 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 493/12

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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