Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af metformin på funktionel kapacitet hos personer med perifer arteriesygdom-relateret intermitterende Claudication

7. februar 2016 opdateret af: Baker Heart and Diabetes Institute

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse af metformin til vurdering af ændringer i funktionel kapacitet, endotelfunktion og hæmodynamik hos individer med perifer arteriesygdom-relateret intermitterende Claudication

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme virkningerne af metformin på funktionel kapacitet (smertefri og maksimal gangtid) hos personer med perifer arteriesygdom (PAD)-relateret claudicatio intermittens.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og begrundelse:

Metformin har påviselig effekt til at bremse eller vende udviklingen af ​​forskellige insulinresistente sygdomstilstande - især type 2-diabetes og præ-diabetes. I forsøget på at etablere proof-of-concept, at insulinresistens er et egnet patofysiologisk mål i behandlingen af ​​PAD-relateret claudicatio intermittens (smerter i benmusklerne under gang, som forsvinder ved træningsophør), vil denne undersøgelse afgøre, om den kendte insulin -sensibiliserende virkninger af metformin oversættes til lindring af de funktionelle begrænsninger pålagt af claudicatio.

Studere design:

I alt 80 personer med PAD-relateret claudicatio intermittens vil blive randomiseret (1:1) til enten metformin eller matchende placebo i 16-18 uger (dobbeltblindt, parallelgruppedesign). Den maksimale daglige dosis af metformin vil være 2000 mg (optitreret fra halvdelen af ​​denne dosis efter 2 uger, hvis det tolereres).

Primær hypotese:

Forbedring af funktionel kapacitet følger metforminbehandling hos personer med PAD-relateret claudicatio intermittens. Ændring i funktionel kapacitet vil blive vurderet ud fra de co-primære endepunkter smertefri og maksimal gangtid under en standardgraderet løbebåndstræningstest.

Sekundære mål:

Træningstest for funktionel ydeevne vil blive suppleret med vurderinger af opfattet fysisk funktionsevne/livskvalitet i det daglige liv (ved brug af standardspørgeskemaer). Da tidligere undersøgelser har indikeret kardiovaskulære virkninger af metformin trinvist til blodsukkersænkende, vil denne undersøgelse også undersøge potentielle virkningsmekanismer relateret til de primære endepunkter, herunder ændringer i endotelfunktion, blodgennemstrømningsreaktioner på forskellige stimuli (inklusive insulin og akut træning). , insulinfølsomhed og fysisk aktivitet / stillesiddende adfærd. Ændringer i relevante kliniske data (herunder ankel-brachialindeks og lemmerhæmodynamik ved dupleksscanning) vil også blive bestemt.

Resultater og betydning:

Det udækkede kliniske behov for effektive medicinske terapier til claudicatio intermittens er et voksende problem i betragtning af den stigende udbredelse af PAD på verdensplan. Hvis den er positiv, vil denne undersøgelse identificere en ny potentiel behandling, der allerede er bredt tilgængelig. Undersøgelsen vil også informere om nye mekanistiske mål med relevans for eksisterende og fremtidige terapeutiske strategier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Baker IDI Heart and Diabetes Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥40 år.
  • Hvileankel-brachialindeks (ABI) ≤0,90 i det eller de begrænsende ben eller en >20 % reduktion i ABI målt umiddelbart efter træning, hvor hvile-ABI er >0,90. I tilfælde af inkompressible arterier i det eller de begrænsende ben (dvs. ABI ≥1,40), et tå-brachialindeks (TBI) på ≤0,70 er påkrævet.
  • Perifer arteriestenose/okklusion i det eller de begrænsende ben, dokumenteret ved duplex ultralyd eller andre billeddiagnostiske tests.
  • Stabil (dvs. 3-måneders historie) claudicatio intermittens i mindst ét ​​PAD-påvirket ben.
  • Maksimal gangtid under gradueret træningstest af løbebånd (Gardner-Skinner-protokol) ≥1 minut og ≤16 minutter.
  • Samtidig medicinering, der kan påvirke primære, sekundære eller eksplorative endepunkter, er forblevet stabile over de foregående 3 måneder.
  • Har givet underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Identifikation af enhver anden medicinsk tilstand, der kræver øjeblikkelig terapeutisk intervention.
  • Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) i hvile eller under træning, der repræsenterer en kontraindikation for undersøgelsesprocedurer eller undersøgelseslægemidlet.
  • Myokardieinfarkt, ustabil angina, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA), koronar bypassoperation (CABG) eller anden større operation inden for de foregående 6 måneder.
  • Træningskapacitet begrænset af en anden faktor end PAD-relateret claudicatio intermittens.
  • Enhver tilstand, der udelukker gyldig gennemførelse af en træningstest på løbebånd.
  • Kritisk lemmeriskæmi i begge ben, defineret som PAD-relaterede kroniske iskæmiske hvilesmerter eller hudlæsioner (sår, koldbrand).
  • Tidligere perifer revaskularisering eller anden kirurgisk behandling for PAD inden for de foregående 6 måneder.
  • Kendt ikke-aterosklerotisk årsag til PAD.
  • Aktiv kræft.
  • Ukontrolleret hypertension (hvilende brachialt blodtryk ≥160/100 mmHg).
  • Bevis på farmakologisk behandlet eller dårligt kontrolleret (dvs. HbA1c ≥7,5 %) type 2-diabetes eller anden type diabetes (f.eks. type 1 diabetes).
  • Kendt intolerance eller kontraindikation(er) over for metformin.
  • Kendte kontraindikationer til "Definity" (perflutren lipid mikrosfære).
  • Deltagelse eller hensigt om at deltage i et andet klinisk forskningsstudie i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  • Enhver anden betingelse, som efter efterforskernes mening ville forvirre evalueringen og fortolkningen af ​​dataene.
  • Personer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​protokollen.
  • Ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke på grund af kognitive, sproglige eller andre årsager.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Metformin
Metformin i en maksimal dosis på 1000 mg to gange dagligt i 16-18 uger (dvs. maksimalt 2000 mg pr. dag).
Medicin: Metformin
Deltagere randomiseret til metformin vil blive behandlet med en maksimal dosis på 2000 mg pr. dag (dvs. 1000mg to gange dagligt i 16-18 uger; op-titreret fra 500 mg to gange dagligt i de første 2 uger). Deltagerne kan gennemføre 16-18 ugers behandlingsintervention med den lavere dosis på 500 mg to gange dagligt, hvis det er begrænset af bivirkninger.
Andre navne:
  • Diaformin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchende placebo to gange dagligt i 16-18 uger.
Medicin: Placebo
Deltagere, der er randomiseret til placebo, vil tage matchende orale kapsler i henhold til den samme dosisplan specificeret for metformininterventionen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i smertefri gangtid
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Smertefri gangtid (tid til claudicatioens begyndelse) vil blive målt under en gradueret løbebåndstræningstest.
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Ændring i maksimal gangtid
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Maksimal gangtid vil blive målt under en gradueret løbebåndstræningstest.
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i spørgeskemabaserede markører for livskvalitet/opfattet funktionsevne
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Ændring i endotelfunktion
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Ændring i skeletmuskulaturens blodgennemstrømningsrespons på insulin
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Ændring i skeletmuskulaturens blodgennemstrømningsrespons på akut træning
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Ændring i insulinfølsomhed
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Ændring i objektivt målt fysisk aktivitet / stillesiddende adfærd i det daglige liv.
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i glukoseoptagelse og insulinsignaleringsmekanismer i skeletmuskulatur (udforskende endepunkt)
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Ændring i skeletmuskulaturens oxidative kapacitet og substratudnyttelse (udforskende endepunkt)
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Ændring i inflammation, fibrinolyse og koagulation (eksplorativt endepunkt)
Tidsramme: Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling
Målt ved baseline og efter 16-18 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baker Heart and Diabetes Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bronwyn A Kingwell, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute
  • Ledende efterforsker: Stephen J Duffy, MD, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2013

Først opslået (SKØN)

26. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 493/12

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Perifer arteriel sygdom

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner