Os efeitos da metformina na capacidade funcional em indivíduos com claudicação intermitente relacionada à doença arterial periférica
Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Grupo Paralelo de Metformina para Avaliação de Alterações na Capacidade Funcional, Função Endotelial e Hemodinâmica em Indivíduos com Claudicação Intermitente Relacionada à Doença Arterial Periférica
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e Justificativa:
A metformina tem eficácia demonstrável em retardar ou reverter a progressão de vários estados de doença resistentes à insulina - principalmente diabetes tipo 2 e pré-diabetes. Na tentativa de estabelecer uma prova de conceito de que a resistência à insulina é um alvo fisiopatológico adequado no tratamento da claudicação intermitente relacionada à DAP (dor nos músculos da perna durante a caminhada, que desaparece com a interrupção do exercício), este estudo determinará se a insulina conhecida -os efeitos sensibilizantes da metformina se traduzem em alívio das limitações funcionais impostas pela claudicação.
Design de estudo:
Um total de 80 indivíduos com claudicação intermitente relacionada à DAP será randomizado (1:1) para metformina ou placebo correspondente por 16-18 semanas (duplo-cego, projeto de grupo paralelo). A dose diária máxima de metformina será de 2.000 mg (aumentada de metade dessa dose em 2 semanas, se tolerada).
Hipótese Primária:
A melhora na capacidade funcional segue a terapia com metformina em indivíduos com claudicação intermitente relacionada à DAP. A mudança na capacidade funcional será avaliada pelos pontos finais co-primários de tempos máximos de caminhada sem dor durante um teste de exercício em esteira graduada padrão.
Objetivos Secundários:
O teste de exercício para desempenho funcional será complementado por avaliações da percepção do funcionamento físico/qualidade de vida no ambiente de vida diária (usando questionários padrão). Como estudos anteriores indicaram efeitos cardiovasculares da metformina incrementais na redução da glicose no sangue, este estudo também investigará os mecanismos potenciais de eficácia relacionados aos desfechos primários, incluindo alterações na função endotelial, respostas do fluxo sanguíneo a vários estímulos (incluindo insulina e exercício agudo). , sensibilidade à insulina e atividade física/comportamentos sedentários. Alterações em dados clínicos relevantes (incluindo índice tornozelo-braquial e hemodinâmica dos membros por digitalização duplex) também serão determinadas.
Resultados e importância:
A necessidade clínica não atendida de terapias médicas eficazes para claudicação intermitente é um problema crescente, dada a prevalência crescente de DAP em todo o mundo. Se positivo, este estudo identificará um novo tratamento potencial que já está amplamente disponível. O estudo também informará sobre novos alvos mecanísticos com relevância para estratégias terapêuticas existentes e futuras.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Baker IDI Heart and Diabetes Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥40 anos.
- Índice tornozelo-braquial (ABI) em repouso ≤0,90 na(s) perna(s) limitante(s) ou uma redução >20% no ABI medido imediatamente após o exercício, quando o ITB em repouso for >0,90. Em casos de artérias incompressíveis na(s) perna(s) limitante(s) (i.e. ABI ≥1,40), um índice dedo do pé-braquial (TBI) de ≤0,70 é necessário.
- Estenose/oclusão da artéria periférica na(s) perna(s) limitante(s), documentada por ultrassonografia duplex ou outros exames de imagem.
- Estável (ou seja, história de 3 meses) claudicação intermitente em pelo menos uma perna afetada por DAP.
- Tempo máximo de caminhada durante o teste de exercício em esteira graduada (protocolo Gardner-Skinner) ≥1 minuto e ≤16 minutos.
- Os medicamentos concomitantes que podem afetar os desfechos primários, secundários ou exploratórios permaneceram estáveis nos últimos 3 meses.
- Ter dado consentimento informado assinado para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Identificação de qualquer outra condição médica que exija intervenção terapêutica imediata.
- Eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo em repouso ou durante o exercício que representa uma contraindicação para os procedimentos do estudo ou para o medicamento do estudo.
- Infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA), cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou outra cirurgia de grande porte nos últimos 6 meses.
- Capacidade de exercício limitada por um fator que não seja a claudicação intermitente relacionada à DAP.
- Qualquer condição que impeça a conclusão válida de um teste de exercício em esteira.
- Isquemia crítica de membro em qualquer uma das pernas, definida como dor em repouso isquêmica crônica relacionada à DAP ou lesões cutâneas (úlceras, gangrena).
- Revascularização periférica prévia ou outro tratamento cirúrgico para DAP nos últimos 6 meses.
- Causa não aterosclerótica conhecida de DAP.
- Câncer ativo.
- Hipertensão não controlada (pressão arterial braquial em repouso ≥160/100 mmHg).
- Evidência de tratamento farmacológico ou mal controlado (i.e. HbA1c ≥7,5%) diabetes tipo 2 ou outra classe de diabetes (p. diabetes tipo 1).
- Intolerância conhecida ou contraindicação(ões) à metformina.
- Contraindicação(ões) conhecida(s) para "Definity" (perflutren lipídico microsphere).
- Participação ou intenção de participar de outro estudo de pesquisa clínica durante o período do estudo.
- Histórico de não cumprimento de regimes médicos ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo.
- Qualquer outra condição que, na opinião dos Investigadores, confunda a avaliação e interpretação dos dados.
- Pessoas diretamente envolvidas na execução do protocolo.
- Incapaz de fornecer consentimento informado por escrito devido a razões cognitivas, de linguagem ou outras.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Metformina
Metformina na dose máxima de 1000 mg duas vezes ao dia por 16-18 semanas (i.e.
máximo de 2000mg por dia).
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Os participantes randomizados para metformina serão tratados com uma dose máxima de 2.000 mg por dia (ou seja,
1000mg duas vezes ao dia por 16-18 semanas; titulado de 500 mg duas vezes ao dia durante as primeiras 2 semanas).
Os participantes podem completar a intervenção de tratamento de 16-18 semanas na dose mais baixa de 500 mg duas vezes ao dia se limitados por efeitos colaterais.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondente duas vezes ao dia por 16-18 semanas.
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Os participantes randomizados para placebo tomarão cápsulas orais correspondentes de acordo com o mesmo esquema de dose especificado para a intervenção com metformina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no tempo de caminhada sem dor
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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O tempo de caminhada sem dor (tempo até o início da claudicação) será medido durante um teste de exercício em esteira graduada.
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Mudança no tempo máximo de caminhada
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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O tempo máximo de caminhada será medido durante um teste de exercício em esteira graduada.
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança nos marcadores baseados em questionário de qualidade de vida/capacidade funcional percebida
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Mudança na função endotelial
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Alteração na resposta do fluxo sanguíneo do músculo esquelético à insulina
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Mudança na resposta do fluxo sanguíneo do músculo esquelético ao exercício agudo
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Alteração na sensibilidade à insulina
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Mudança na atividade física / comportamento sedentário medido objetivamente no ambiente da vida diária.
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração na captação de glicose e nos mecanismos de sinalização da insulina no músculo esquelético (endpoint exploratório)
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Alteração na capacidade oxidativa do músculo esquelético e na utilização do substrato (ponto final exploratório)
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Alteração na inflamação, fibrinólise e coagulação (ponto final exploratório)
Prazo: Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Medido na linha de base e após 16-18 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bronwyn A Kingwell, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute
- Investigador principal: Stephen J Duffy, MD, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Exercício
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Qualidade de vida
- Resistência a insulina
- Aterosclerose
- Metformina
- Glicose no sangue
- Aptidão física
- Hemorreologia
- Microcirculação
- Doença arterial periférica
- Hipoglicemiantes
- Estilo de vida sedentário
- Endotélio, Vascular
- Pletismografia
- Doenças Vasculares Periféricas
- Claudicação Intermitente
- Teste de Exercício
- Metabolismo da Glicose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Fluxo sanguíneo regional
- Biguanidas
- Circulação sanguínea
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 493/12
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