Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av metformin på funktionsförmåga hos individer med perifer artärsjukdom-relaterad intermittent cladding

7 februari 2016 uppdaterad av: Baker Heart and Diabetes Institute

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie av metformin för bedömning av förändringar i funktionsförmåga, endotelfunktion och hemodynamik hos individer med perifer artärsjukdom-relaterad intermittent Claudication

Syftet med denna studie är att fastställa effekterna av metformin på funktionsförmåga (smärtfria och maximala gångtider) hos individer med perifer artärsjukdom (PAD)-relaterad claudicatio intermittens.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund och motivering:

Metformin har påvisbar effekt för att bromsa eller vända utvecklingen av olika insulinresistenta sjukdomstillstånd - framför allt typ 2-diabetes och pre-diabetes. I ett försök att fastställa proof-of-concept att insulinresistens är ett lämpligt patofysiologiskt mål vid behandling av PAD-relaterad claudicatio intermittens (smärta i benmusklerna under promenader, som försvinner vid träningsupphör), kommer denna studie att avgöra om det kända insulinet - Sensibiliserande effekter av metformin översätter till lindring av de funktionella begränsningar som åläggs av claudicatio.

Studera design:

Totalt 80 individer med PAD-relaterad claudicatio intermittens kommer att randomiseras (1:1) till antingen metformin eller matchande placebo under 16-18 veckor (dubbelblind, parallell gruppdesign). Den maximala dagliga dosen av metformin kommer att vara 2000 mg (upptitreras från hälften av denna dos efter 2 veckor om det tolereras).

Primär hypotes:

Förbättring av funktionsförmågan följer med metforminbehandling hos individer med PAD-relaterad claudicatio intermittens. Förändring i funktionell kapacitet kommer att bedömas av de co-primära endpoints av smärtfria och maximala gångtider under ett standardklassat löpbandsövningstest.

Sekundära mål:

Träningstestning för funktionell prestation kommer att kompletteras med bedömningar av upplevd fysisk funktion/livskvalitet i det dagliga livet (med hjälp av vanliga frågeformulär). Eftersom tidigare studier har indikerat kardiovaskulära effekter av metformin som ökar blodsockersänkningen, kommer denna studie också att undersöka potentiella effektmekanismer relaterade till de primära effektmåtten, inklusive förändringar i endotelfunktion, blodflödessvar på olika stimuli (inklusive insulin och akut träning). , insulinkänslighet och fysisk aktivitet / stillasittande beteende. Förändringar i relevanta kliniska data (inklusive ankel-brachial index och extremiteternas hemodynamik genom duplexskanning) kommer också att fastställas.

Resultat och betydelse:

Det otillfredsställda kliniska behovet av effektiva medicinska terapier för claudicatio intermittens är ett växande problem med tanke på den ökande prevalensen av PAD över hela världen. Om den är positiv kommer denna studie att identifiera en ny potentiell behandling som redan är allmänt tillgänglig. Studien kommer också att informera om nya mekanistiska mål med relevans för befintliga och framtida terapeutiska strategier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Baker IDI Heart and Diabetes Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥40 år gammal.
  • Vila ankel-brachial index (ABI) ≤0,90 i det eller de begränsande benet, eller en >20 % minskning av ABI mätt omedelbart efter träning där vilande ABI är >0,90. I fall av inkompressibla artärer i det eller de begränsande benet (dvs. ABI ≥1,40), ett tå-armindex (TBI) på ≤0,70 krävs.
  • Perifer artärstenos/ocklusion i det/de begränsande benet/benen, dokumenterad genom duplex ultraljud eller andra avbildningstester.
  • Stabil (dvs. 3 månaders historia) claudicatio intermittens i minst ett PAD-påverkat ben.
  • Maximal gångtid under graderad träningstestning på löpbandet (Gardner-Skinner-protokollet) ≥1 minut och ≤16 minuter.
  • Samtidig medicinering som kan påverka primära, sekundära eller explorativa effektmått har förblivit stabila under de senaste 3 månaderna.
  • Har gett undertecknat informerat samtycke att delta i studien.

Exklusions kriterier:

  • Identifiering av andra medicinska tillstånd som kräver omedelbar terapeutisk intervention.
  • Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) i vila eller under träning som representerar en kontraindikation för studieprocedurer eller studieläkemedlet.
  • Myokardinfarkt, instabil angina, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA), kranskärlsbypassoperation (CABG) eller annan större operation under de senaste 6 månaderna.
  • Träningskapaciteten begränsas av en annan faktor än PAD-relaterad claudicatio intermittens.
  • Alla tillstånd som utesluter giltigt slutförande av ett träningstest på löpbandet.
  • Kritisk extremitetsischemi i båda benen, definierad som PAD-relaterad kronisk ischemisk vilosmärta eller hudskador (sår, gangren).
  • Tidigare perifer revaskularisering eller annan kirurgisk behandling för PAD under de senaste 6 månaderna.
  • Känd icke-aterosklerotisk orsak till PAD.
  • Aktiv cancer.
  • Okontrollerad hypertoni (vilande brachialblodtryck ≥160/100 mmHg).
  • Bevis på farmakologiskt behandlade eller dåligt kontrollerade (dvs. HbA1c ≥7,5 %) typ 2-diabetes eller annan typ av diabetes (t.ex. typ 1-diabetes).
  • Känd intolerans eller kontraindikation(er) mot metformin.
  • Kända kontraindikationer för "Definity" (perflutren lipid mikrosfär).
  • Deltagande eller avsikt att delta i annan klinisk forskningsstudie under studieperioden.
  • Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilja att följa studieprotokollet.
  • Alla andra villkor som enligt utredarnas åsikt skulle förvirra utvärderingen och tolkningen av uppgifterna.
  • Personer som är direkt involverade i genomförandet av protokollet.
  • Kan inte ge skriftligt informerat samtycke på grund av kognitiva, språkliga eller andra skäl.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Metformin
Metformin i en maximal dos av 1000 mg två gånger dagligen i 16-18 veckor (dvs. maximalt 2000mg per dag).
Läkemedel: Metformin
Deltagare som randomiserats till metformin kommer att behandlas med en maximal dos på 2000 mg per dag (dvs. 1000mg två gånger dagligen i 16-18 veckor; upptitreras från 500 mg två gånger dagligen under de första 2 veckorna). Deltagarna kan genomföra 16-18 veckors behandlingsintervention med den lägre dosen på 500 mg två gånger dagligen om de begränsas av biverkningar.
Andra namn:
  • Diaformin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchande placebo två gånger dagligen i 16-18 veckor.
Läkemedel: Placebo
Deltagare som randomiserats till placebo kommer att ta matchande orala kapslar enligt samma dosschema som specificerats för metformininterventionen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i smärtfri gångtid
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Smärtfri gångtid (tid till början av claudicatio) kommer att mätas under ett graderat träningstest på löpbandet.
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Ändring av maximal gångtid
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Maximal gångtid kommer att mätas under ett graderat löpbandsövningstest.
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring av enkätbaserade markörer för livskvalitet/upplevd funktionsförmåga
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Förändring i endotelfunktionen
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Förändring i skelettmuskelns blodflödesrespons på insulin
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Förändring i skelettmuskelns blodflödesrespons på akut träning
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Förändring i insulinkänslighet
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Förändring i objektivt uppmätt fysisk aktivitet / stillasittande beteende i det dagliga livet.
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i glukosupptag och insulinsignalmekanismer i skelettmuskulaturen (explorerande slutpunkt)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Förändring i skelettmuskelns oxidativa kapacitet och substratanvändning (utforskande slutpunkt)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Förändring i inflammation, fibrinolys och koagulation (utforskande effektmått)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling
Uppmätt vid baslinjen och efter 16-18 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baker Heart and Diabetes Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Bronwyn A Kingwell, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute
  • Huvudutredare: Stephen J Duffy, MD, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2013

Första postat (UPPSKATTA)

26 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

9 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 493/12

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera