Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние метформина на функциональные возможности у лиц с перемежающейся хромотой, связанной с заболеванием периферических артерий

7 февраля 2016 г. обновлено: Baker Heart and Diabetes Institute

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование метформина для оценки изменений функциональных возможностей, эндотелиальной функции и гемодинамики у лиц с перемежающейся хромотой, связанной с заболеванием периферических артерий

Целью данного исследования является определение влияния метформина на функциональную способность (безболезненное и максимальное время ходьбы) у лиц с перемежающейся хромотой, связанной с заболеванием периферических артерий (ЗПА).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория и обоснование:

Метформин имеет доказуемую эффективность в замедлении или обращении вспять прогрессирования различных болезненных состояний, устойчивых к инсулину, в первую очередь диабета 2 типа и преддиабета. В поисках доказательств концепции того, что резистентность к инсулину является подходящей патофизиологической мишенью при лечении перемежающейся хромоты, связанной с ЗПА (боль в мышцах ног во время ходьбы, которая проходит при прекращении физической нагрузки), это исследование определит, является ли известная инсулинорезистентность Сенсибилизирующие эффекты метформина приводят к облегчению функциональных ограничений, вызванных хромотой.

Дизайн исследования:

В общей сложности 80 человек с перемежающейся хромотой, связанной с ЗПА, будут рандомизированы (1:1) либо для получения метформина, либо для соответствующего плацебо в течение 16–18 недель (двойное слепое исследование с параллельными группами). Максимальная суточная доза метформина составляет 2000 мг (при переносимости ее можно увеличить с половины этой дозы через 2 недели).

Основная гипотеза:

Улучшение функциональной способности после терапии метформином у лиц с перемежающейся хромотой, связанной с ЗПА. Изменение функциональной способности будет оцениваться по сопутствующим первичным конечным точкам безболезненного и максимального времени ходьбы во время стандартного градуированного теста с нагрузкой на беговой дорожке.

Второстепенные цели:

Тестирование с физической нагрузкой на функциональные показатели будет дополнено оценкой воспринимаемого физического функционирования/качества жизни в условиях повседневной жизни (с использованием стандартных опросников). Поскольку предыдущие исследования указывали на сердечно-сосудистые эффекты метформина, увеличивающиеся по мере снижения уровня глюкозы в крови, в этом исследовании также будут изучены потенциальные механизмы эффективности, связанные с первичными конечными точками, включая изменения эндотелиальной функции, реакции кровотока на различные стимулы (включая инсулин и интенсивные физические нагрузки). чувствительность к инсулину и физическая активность/сидячий образ жизни. Также будут определяться изменения соответствующих клинических данных (включая лодыжечно-плечевой индекс и гемодинамику конечностей при дуплексном сканировании).

Результаты и значение:

Неудовлетворенная клиническая потребность в эффективных медицинских методах лечения перемежающейся хромоты является растущей проблемой, учитывая растущую распространенность ЗПА во всем мире. В случае положительного результата это исследование определит новое потенциальное лечение, которое уже широко доступно. Исследование также проинформирует о новых механистических мишенях, имеющих отношение к существующим и будущим терапевтическим стратегиям.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Baker IDI Heart and Diabetes Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥40 лет.
  • Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) в покое ≤0,90 в ограничивающей ноге (ногах) или >20% снижение ЛПИ, измеренного сразу после тренировки, когда ЛПИ в покое >0,90. В случае несжимаемых артерий ограничивающей ноги (ног) (т. ЛПИ ≥1,40), требуется пальце-плечевой индекс (ТПИ) ≤0,70.
  • Стеноз/окклюзия периферических артерий в ограничивающей ноге (ногах), подтвержденный дуплексным ультразвуковым исследованием или другими визуализирующими тестами.
  • Стабильный (т.е. 3-месячный анамнез) перемежающаяся хромота как минимум в одной ноге с ЗПА.
  • Максимальное время ходьбы при тестировании с градуированной нагрузкой на беговой дорожке (протокол Гарднера-Скиннера) ≥1 минуты и ≤16 минут.
  • Одновременно принимаемые препараты, которые могут влиять на первичные, вторичные или исследовательские конечные точки, оставались стабильными в течение предыдущих 3 месяцев.
  • Дали подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Выявление любого другого заболевания, требующего немедленного терапевтического вмешательства.
  • Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) в покое или во время физической нагрузки, которая представляет собой противопоказание к исследуемым процедурам или исследуемому лекарственному средству.
  • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА), аортокоронарное шунтирование (АКШ) или другое серьезное хирургическое вмешательство в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Способность к физической нагрузке ограничена фактором, отличным от перемежающейся хромоты, связанной с ЗПА.
  • Любое состояние, препятствующее действительному завершению теста на беговой дорожке.
  • Критическая ишемия конечности в любой ноге, определяемая как хроническая ишемическая боль в покое, связанная с ЗПА, или поражение кожи (язвы, гангрена).
  • Предыдущая периферическая реваскуляризация или другое хирургическое лечение ЗПА в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Известная неатеросклеротическая причина ЗПА.
  • Активный рак.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД в покое ≥160/100 мм рт.ст.).
  • Доказательства фармакологического лечения или плохого контроля (т. HbA1c ≥7,5%) сахарный диабет 2 типа или другой класс диабета (например, сахарный диабет 1 типа).
  • Известная непереносимость или противопоказания к метформину.
  • Известные противопоказания к «Дефинити» (перфлутреновые липидные микросферы).
  • Участие или намерение участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования.
  • История несоблюдения медицинских режимов или нежелание соблюдать протокол исследования.
  • Любые другие условия, которые, по мнению Исследователей, могут исказить оценку и интерпретацию данных.
  • Лица, непосредственно участвующие в оформлении протокола.
  • Неспособность предоставить письменное информированное согласие по когнитивным, языковым или другим причинам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метформин
Метформин в максимальной дозе 1000 мг два раза в день в течение 16-18 недель (т. не более 2000 мг в сутки).
Лекарство: Метформин
Участники, рандомизированные для приема метформина, будут получать максимальную дозу 2000 мг в день (т. 1000 мг два раза в день в течение 16-18 недель; титруют с 500 мг два раза в день в течение первых 2 недель). Участники могут завершить 16-18-недельное лечебное вмешательство в более низкой дозе 500 мг два раза в день, если ограничены побочные эффекты.
Другие имена:
  • Диаформин
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Соответствующее плацебо два раза в день в течение 16-18 недель.
Лекарство: Плацебо
Участники, рандомизированные в группу плацебо, будут принимать соответствующие пероральные капсулы в соответствии с тем же графиком дозирования, который указан для вмешательства с метформином.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение времени безболезненной ходьбы
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Время безболезненной ходьбы (время до начала хромоты) будет измеряться во время теста с дозированной нагрузкой на беговой дорожке.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Изменение максимального времени ходьбы
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Максимальное время ходьбы будет измеряться во время градуированного теста на беговой дорожке.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение анкетных маркеров качества жизни/воспринимаемой функциональной способности
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Изменение эндотелиальной функции
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Изменение реакции кровотока скелетных мышц на инсулин
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Изменение реакции кровотока скелетных мышц на острую физическую нагрузку
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Изменение чувствительности к инсулину
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Изменение объективно измеренной физической активности/сидячего поведения в условиях повседневной жизни.
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение поглощения глюкозы и механизмов передачи сигналов инсулина в скелетных мышцах (исследовательская конечная точка)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Изменение окислительной способности скелетных мышц и утилизации субстрата (исследовательская конечная точка)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Изменение воспаления, фибринолиза и коагуляции (исследовательская конечная точка)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.
Измерено на исходном уровне и после 16-18 недель лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baker Heart and Diabetes Institute

Следователи

  • Главный следователь: Bronwyn A Kingwell, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute
  • Главный следователь: Stephen J Duffy, MD, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 493/12

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться