Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av metformin på funksjonsevne hos individer med perifer arteriesykdom-relatert intermitterende kloakkering

7. februar 2016 oppdatert av: Baker Heart and Diabetes Institute

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie av metformin for vurdering av endringer i funksjonskapasitet, endotelfunksjon og hemodynamikk hos individer med perifer arteriesykdom-relatert intermitterende Claudication

Formålet med denne studien er å bestemme effekten av metformin på funksjonskapasitet (smertefri og maksimal gangtid) hos personer med perifer arteriesykdom (PAD)-relatert claudicatio intermittens.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn og begrunnelse:

Metformin har påviselig effekt for å bremse eller reversere progresjonen av ulike insulinresistente sykdomstilstander - spesielt type 2 diabetes og pre-diabetes. I et forsøk på å etablere proof-of-concept at insulinresistens er et passende patofysiologisk mål i behandlingen av PAD-relatert claudicatio intermittens (smerter i leggmusklene under gange, som forsvinner ved treningsavbrudd), vil denne studien avgjøre om det kjente insulinet - Sensibiliserende effekter av metformin oversettes til lindring av funksjonelle begrensninger pålagt av claudicatio.

Studere design:

Totalt 80 individer med PAD-relatert claudicatio intermittens vil bli randomisert (1:1) til enten metformin eller matchende placebo i 16-18 uker (dobbeltblind, parallell gruppedesign). Maksimal daglig dose av metformin vil være 2000 mg (opptitrert fra halvparten av denne dosen ved 2 uker hvis tolerert).

Primær hypotese:

Forbedring i funksjonskapasitet følger metforminbehandling hos personer med PAD-relatert claudicatio intermittens. Endring i funksjonell kapasitet vil bli vurdert av de co-primære endepunktene smertefri og maksimal gangtid under en standard gradert tredemølletreningstest.

Sekundære mål:

Treningstesting for funksjonell ytelse vil bli supplert med vurderinger av opplevd fysisk funksjon/livskvalitet i dagliglivet (ved bruk av standard spørreskjemaer). Siden tidligere studier har indikert kardiovaskulære effekter av metformin som øker blodsukkersenkende, vil denne studien også undersøke potensielle effektmekanismer knyttet til de primære endepunktene, inkludert endringer i endotelfunksjon, blodstrømsresponser på ulike stimuli (inkludert insulin og akutt trening) , insulinfølsomhet og fysisk aktivitet / stillesittende atferd. Endringer i relevante kliniske data (inkludert ankel-brachial indeks og lemmerhemodynamikk ved dupleksskanning) vil også bli bestemt.

Utfall og betydning:

Det udekkede kliniske behovet for effektive medisinske terapier for claudicatio intermittens er et økende problem gitt den økende prevalensen av PAD over hele verden. Hvis den er positiv, vil denne studien identifisere en ny potensiell behandling som allerede er allment tilgjengelig. Studien vil også informere om nye mekanistiske mål med relevans for eksisterende og fremtidige terapeutiske strategier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Baker IDI Heart and Diabetes Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥40 år gammel.
  • Hvileankel-brachial indeks (ABI) ≤0,90 i begrensende ben, eller en >20 % reduksjon i ABI målt umiddelbart etter trening der hvilende ABI er >0,90. I tilfeller av inkompressible arterier i det begrensende benet (dvs. ABI ≥1,40), en tå-brachial indeks (TBI) på ≤0,70 er nødvendig.
  • Perifer arteriestenose/okklusjon i begrensende ben, dokumentert ved dupleks ultrasonografi eller andre bildediagnostiske tester.
  • Stabil (dvs. 3 måneders historie) claudicatio intermittens i minst ett PAD-påvirket ben.
  • Maksimal gangtid under gradert treningstesting på tredemølle (Gardner-Skinner-protokollen) ≥1 minutt og ≤16 minutter.
  • Samtidige medisiner som kan påvirke primære, sekundære eller eksplorative endepunkter har holdt seg stabile de siste 3 månedene.
  • Har gitt signert informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Identifikasjon av enhver annen medisinsk tilstand som krever umiddelbar terapeutisk intervensjon.
  • Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) i hvile eller under trening som representerer en kontraindikasjon for studieprosedyrer eller studiemedisinen.
  • Hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA), koronar bypass-operasjon (CABG) eller annen større operasjon innen de siste 6 månedene.
  • Treningskapasitet begrenset av en annen faktor enn PAD-relatert claudicatio intermittens.
  • Enhver tilstand som utelukker gyldig gjennomføring av en tredemølletreningstest.
  • Kritisk lemmeriskemi i begge ben, definert som PAD-relatert kronisk iskemisk hvilesmerter eller hudlesjoner (sår, koldbrann).
  • Tidligere perifer revaskularisering eller annen kirurgisk behandling for PAD de siste 6 månedene.
  • Kjent ikke-aterosklerotisk årsak til PAD.
  • Aktiv kreft.
  • Ukontrollert hypertensjon (hvilende brachialt blodtrykk ≥160/100 mmHg).
  • Bevis på farmakologisk behandlet eller dårlig kontrollert (dvs. HbA1c ≥7,5 %) type 2 diabetes eller annen type diabetes (f.eks. type 1 diabetes).
  • Kjent intoleranse eller kontraindikasjon(er) mot metformin.
  • Kjente kontraindikasjon(er) til "Definity" (perflutren lipid mikrosfære).
  • Deltakelse eller intensjon om å delta i en annen klinisk forskningsstudie i løpet av studieperioden.
  • Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde studieprotokollen.
  • Enhver annen betingelse som etter etterforskerne mener vil forvirre evalueringen og tolkningen av dataene.
  • Personer som er direkte involvert i gjennomføringen av protokollen.
  • Ute av stand til å gi skriftlig informert samtykke på grunn av kognitive, språklige eller andre årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Metformin
Metformin i en maksimal dose på 1000 mg to ganger daglig i 16-18 uker (dvs. maksimalt 2000 mg per dag).
Legemiddel: Metformin
Deltakere som er randomisert til metformin vil bli behandlet med en maksimal dose på 2000 mg per dag (dvs. 1000mg to ganger daglig i 16-18 uker; opptitrert fra 500 mg to ganger daglig de første 2 ukene). Deltakerne kan fullføre 16-18 ukers behandlingsintervensjon med den lavere dosen på 500 mg to ganger daglig hvis begrenset av bivirkninger.
Andre navn:
  • Diaformin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchende placebo to ganger daglig i 16-18 uker.
Legemiddel: Placebo
Deltakere randomisert til placebo vil ta matchende orale kapsler i henhold til samme doseplan som er spesifisert for metforminintervensjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i smertefri gangtid
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Smertefri gangtid (tid til claudicatio-start) vil bli målt under en gradert tredemølletreningstest.
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Endring i maksimal gangtid
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Maksimal gangtid vil bli målt under en gradert tredemølletreningstest.
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i spørreskjemabaserte markører for livskvalitet/opplevd funksjonsevne
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Endring i endotelfunksjon
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Endring i skjelettmuskulaturens blodstrømrespons på insulin
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Endring i skjelettmuskulaturens blodstrømrespons på akutt trening
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Endring i insulinfølsomhet
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Endring i objektivt målt fysisk aktivitet / stillesittende atferd i dagliglivet.
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i glukoseopptak og insulinsignaleringsmekanismer i skjelettmuskulatur (utforskende endepunkt)
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Endring i oksidativ kapasitet i skjelettmuskulaturen og substratutnyttelse (utforskende endepunkt)
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Endring i betennelse, fibrinolyse og koagulasjon (utforskende endepunkt)
Tidsramme: Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling
Målt ved baseline og etter 16-18 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baker Heart and Diabetes Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bronwyn A Kingwell, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute
  • Hovedetterforsker: Stephen J Duffy, MD, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

26. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

9. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 493/12

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere