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Prévention de l'insuffisance rénale par l'oxyde nitrique dans le pontage cardiopulmonaire prolongé.

10 février 2018 mis à jour par: chonglei, Xijing Hospital

Prévention de l'insuffisance rénale par l'oxyde nitrique dans le pontage cardiopulmonaire prolongé : un essai contrôlé randomisé en double aveugle.

Des périodes prolongées de circulation extracorporelle (PCB) entraînent des taux élevés d'hémoglobine plasmatique libre (Hb) et sont associées à une morbidité accrue. Nous avons émis l'hypothèse que la réplétion de l'oxyde nitrique (NO) pendant et après l'intervention chirurgicale sur CPB peut protéger contre le dysfonctionnement de l'endothélium et la défaillance des organes causés par le piégeage du NO induit par l'Hb plasmatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des périodes prolongées de circulation extracorporelle (PCB) entraînent des taux élevés d'hémoglobine plasmatique libre (Hb) et sont associées à une morbidité accrue. Nous avons émis l'hypothèse que la réplétion de l'oxyde nitrique (NO) pendant et après l'intervention chirurgicale sur CPB peut protéger contre le dysfonctionnement de l'endothélium et la défaillance des organes causés par le piégeage du NO induit par l'Hb plasmatique. Il existe trois mécanismes bénéfiques possibles de délivrance de NO :

  1. L'oxyde nitrique réduit les lésions d'ischémie-reperfusion (comme dans l'infarctus aigu du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux et la nécrose tubulaire aiguë).
  2. L'oxyde nitrique a des propriétés anti-inflammatoires. En tant qu'antioxydants, le NO exogène peut réduire les lésions en neutralisant les effets cytotoxiques des espèces réactives de l'oxygène, en modulant le recrutement des leucocytes, la formation d'œdèmes et la rupture des tissus.
  3. L'oxyde nitrique exogène prévient les effets nocifs de la dérégulation du NO associée à l'hémolyse. Au cours de l'hémolyse, le gaz d'oxyde nitrique a oxydé l'oxyhémoglobine plasmatique en méthémoglobine, inhibant ainsi le piégeage endogène du NO de l'endothélium par l'Hb acellulaire.

Déplétion de NO au cours de l'hémolyse et de ses séquelles. La libération d'Hb libre plasmatique (avec du fer Fe2+) par hémolyse piège avidement l'oxyde nitrique (NO) par la réaction de dioxygénation. Des taux plasmatiques élevés d'Hb ferreuse peuvent induire un état de "déficit en NO". Des niveaux réduits d'oxyde nitrique vasculaire peuvent contribuer à la vasoconstriction, à l'inflammation et à la thrombose, contribuant potentiellement à un dysfonctionnement endothélial systémique après une chirurgie cardiaque avec CPB.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

217

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710032
        • Xijing Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fournir un consentement éclairé écrit
  • Sont > 18 ans
  • Chirurgie cardiaque ou aortique élective avec CEC, lorsque le chirurgien prévoit un double remplacement valvulaire.
  • Fonction rénale préopératoire stable, sans dialyse.

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie cardiaque urgente
  • Espérance de vie < 1 an
  • Instabilité hémodynamique définie par une pression artérielle systolique <90 mmHg
  • Administration de ≥1 transfusion de concentré de globules rouges dans la semaine précédant la chirurgie
  • Perfusion de produit de contraste aux rayons X moins d'une semaine avant la chirurgie
  • Anticiper l'administration d'agents néphrotoxiques, tels que l'hydroxyéthylamidon
  • Preuve d'hémolyse intravasculaire ou extravasculaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: azote inhalé
En utilisant un Inovent (Ikaria Inc, N.J., USA) ou des débitmètres volumétriquement calibrés, de l'azote pur (placebo) est mélangé avec de l'O2 pur ou de l'air. Pendant la CPB, le mélange gazeux est délivré par l'oxygénateur extracorporel, après la CPB, le NO est délivré par la branche inspiratoire du circuit d'anesthésie ou de ventilation.
Autre: Azote inhalé
L'administration de gaz standard comprenant de l'azote (le véhicule de l'oxyde nitrique) commencera au début de la CPB et durera 24 heures. Au bout de 24 heures, les gaz inhalés seront sevrés et arrêtés tout en surveillant attentivement l'hémodynamique pendant une période de 2 à 4 heures.
EXPÉRIMENTAL: oxyde nitrique inhalé
À l'aide d'un débitmètre Inovent (Ikaria Inc, N.J., USA) ou volumétriquement calibré, 800 ppm de gaz NO sont mélangés avec de l'O2 pur ou de l'air pour obtenir une concentration finale de 80 ppm de NO. Pendant la CPB, le mélange gazeux est délivré par l'oxygénateur extracorporel, après la CPB, le gaz est délivré par la branche inspiratoire du circuit d'anesthésie ou de ventilation. Les niveaux de NO, NO2 et O2 et de méthémoglobine sont contrôlés par un observateur non aveugle.
Autre: oxyde nitrique inhalé
L'administration d'oxyde nitrique commencera au début de la CPB et durera 24 heures. Au bout de 24 heures, le NO inhalé sera sevré et arrêté tout en surveillant attentivement l'hémodynamique pendant une période de 2 à 4 heures.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
lésion rénale aiguë
Délai: une augmentation de la créatinine sérique de 50 % dans les 7 jours suivant la chirurgie, ou une augmentation de la créatinine sérique de 0,3 mg/dl dans les 2 jours suivant la chirurgie
l'insuffisance rénale aiguë a été définie par les critères KDIGO
une augmentation de la créatinine sérique de 50 % dans les 7 jours suivant la chirurgie, ou une augmentation de la créatinine sérique de 0,3 mg/dl dans les 2 jours suivant la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie rénale chronique
Délai: à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
défini comme DFGe<60 mL/min/1,73 m2
à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Perte de 25 % d'eGFR par rapport à la valeur de référence
Délai: à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Perte de 25 % d'eGFR par rapport à la valeur de référence
à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Evénements rénaux indésirables majeurs (MAKE)
Délai: à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
un résultat composite de perte de 25 % du DFGe par rapport à l'état initial, d'une insuffisance rénale terminale nécessitant une thérapie de remplacement rénal continue et de la mortalité.
à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Thérapie de remplacement rénal
Délai: à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
l'incidence de la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal
à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Incidence des accidents vasculaires cérébraux non mortels et des infarctus du myocarde non mortels.
Délai: à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs

Les accidents vasculaires cérébraux non mortels seront évalués par le NIH Stroke Scale au départ avant la chirurgie et à 28 jours, 60 jours, 90 jours et 1 an après la chirurgie.

L'infarctus du myocarde non mortel est défini par la troisième définition universelle de l'infarctus du myocarde publiée en 2012 par l'ESC/ACCF/AHA/WHF.
à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Qualité de vie
Délai: à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
La qualité de vie sera évaluée par l'Indice Katz d'Indépendance dans les Activités de la Vie Quotidienne
à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
mortalité globale
Délai: à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs
mortalité toutes causes
à 30 jours, 90 jours et 1 an après l'admission aux soins intensifs

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Séjour à l'hôpital
Délai: Normalement dans les 30 jours, lorsque les patients sont sortis des soins intensifs
C'est la durée d'hospitalisation
Normalement dans les 30 jours, lorsque les patients sont sortis des soins intensifs
Séjour aux soins intensifs
Délai: Normalement dans les 30 jours, lorsque les patients sont sortis des soins intensifs
C'est la durée du séjour en soins intensifs
Normalement dans les 30 jours, lorsque les patients sont sortis des soins intensifs
Incidence de la ventilation prolongée
Délai: Pendant le séjour à l'hôpital, normalement dans les 30 jours
La ventilation prolongée est définie comme des patients restant sous ventilateur pendant plus de 48 heures
Pendant le séjour à l'hôpital, normalement dans les 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xijing Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: lize Xiong, M.D.,Ph.D., Xijing Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 août 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2013

Première publication (ESTIMATION)

1 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20121025-8
  • 81000232 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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