Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van nierfalen door stikstofmonoxide bij langdurige cardiopulmonale bypass.

10 februari 2018 bijgewerkt door: chonglei, Xijing Hospital

Preventie van nierfalen door stikstofmonoxide bij langdurige cardiopulmonale bypass: een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie.

Langdurige perioden van cardiopulmonale bypass (CPB) veroorzaken hoge niveaus van plasmavrij hemoglobine (Hb) en gaan gepaard met verhoogde morbiditeit. Onze hypothese was dat repletie van stikstofmonoxide (NO) tijdens en na de chirurgische procedure op CPB kan beschermen tegen endotheeldisfunctie en orgaanfalen veroorzaakt door plasma-Hb-geïnduceerde NO-opruiming.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Langdurige perioden van cardiopulmonale bypass (CPB) veroorzaken hoge niveaus van plasmavrij hemoglobine (Hb) en gaan gepaard met verhoogde morbiditeit. Onze hypothese was dat repletie van stikstofmonoxide (NO) tijdens en na de chirurgische procedure op CPB kan beschermen tegen endotheeldisfunctie en orgaanfalen veroorzaakt door plasma-Hb-geïnduceerde NO-opruiming. Er zijn drie mogelijke gunstige mechanismen voor het afleveren van NO:

  1. Stikstofmonoxide vermindert ischemie-reperfusieletsel (zoals bij acuut myocardinfarct, beroerte en acute tubulaire necrose).
  2. Stikstofmonoxide heeft ontstekingsremmende eigenschappen. Als antioxidanten kan exogeen NO letsel verminderen door de cytotoxische effecten van reactieve zuurstofspecies tegen te gaan, rekrutering van leukocyten, oedeemvorming en weefselverstoring te moduleren.
  3. Exogene stikstofmonoxide voorkomt schadelijke effecten van hemolyse-geassocieerde NO-ontregeling. Tijdens hemolyse oxideerde stikstofmonoxidegas van plasma-oxyhemoglobine tot methemoglobine, waardoor endogene endotheel-NO-opruiming door celvrij Hb werd geremd.

GEEN uitputting tijdens hemolyse en de gevolgen ervan. De afgifte van plasmavrij Hb (met Fe2+-ijzer) door hemolyse spoelt gretig stikstofmonoxide (NO) weg door de dioxygenatiereactie. Verhoogde ijzer-Hb-spiegels in het plasma kunnen een toestand van "NO-deficiëntie" veroorzaken. Verlaagde vasculaire stikstofmonoxidespiegels kunnen bijdragen aan vasoconstrictie, ontsteking en trombose, mogelijk bijdragend aan systemische endotheliale disfunctie na hartchirurgie met CPB.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Xijing Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Zijn > 18 jaar
  • Electieve hart- of aortachirurgie met CPB, wanneer de chirurg dubbele klepvervanging plant.
  • Stabiele preoperatieve nierfunctie, zonder dialyse.

Uitsluitingscriteria:

  • Opkomende hartoperatie
  • Levensverwachting < 1 jaar
  • Hemodynamische instabiliteit zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk <90 mmHg
  • Toediening van ≥1 verpakte rode bloedceltransfusie in de week voor de operatie
  • Infusie van röntgencontrast minder dan 1 week voor de operatie
  • Anticipeer op toediening van nefrotoxische middelen, zoals hydroxyethylzetmeel
  • Bewijs van intravasculaire of extravasculaire hemolyse

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: ingeademde stikstof
Met behulp van een Inovent (Ikaria Inc, N.J., VS) of volumetrisch gekalibreerde flowmeters wordt zuivere stikstof (placebo) gemengd met zuivere O2 of lucht. Tijdens CPB wordt het gasmengsel toegediend via de extracorporale oxygenator, na CPB wordt het NO toegediend via het inspiratoire deel van het anesthesie- of beademingscircuit.
Ander: ingeademde stikstof
Standaard gas inclusief stikstof (het vehikel van de stikstofmonoxide) toediening begint bij het begin van CPB en duurt 24 uur. Aan het einde van 24 uur worden geïnhaleerde gassen gespeend en stopgezet terwijl de hemodynamica gedurende een periode van 2-4 uur zorgvuldig wordt gecontroleerd.
EXPERIMENTEEL: geïnhaleerde stikstofmonoxide
Met behulp van een Inovent (Ikaria Inc, N.J., VS) of volumetrisch gekalibreerde flowmeters wordt 800 ppm NO-gas gemengd met zuivere O2 of lucht om een ​​eindconcentratie van 80 ppm NO te verkrijgen. Tijdens CPB wordt het gasmengsel toegediend via de extracorporale oxygenator, na CPB wordt het gas toegediend via het inspiratoire deel van het anesthesie- of beademingscircuit. De NO-, NO2- en O2- en methemoglobinespiegels worden gecontroleerd door een niet-geblindeerde waarnemer.
Ander: geïnhaleerde stikstofmonoxide
De toediening van stikstofmonoxide begint bij het begin van CPB en duurt 24 uur. Aan het einde van 24 uur wordt NO geïnhaleerd en stopgezet terwijl de hemodynamica gedurende een periode van 2-4 uur zorgvuldig wordt gecontroleerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
acuut nierletsel
Tijdsspanne: een verhoging van het serumcreatinine met 50% binnen 7 dagen na de operatie, of een verhoging van het serumcreatinine met 0,3 mg/dl binnen 2 dagen na de operatie
acuut nierletsel werd gedefinieerd door de KDIGO-criteria
een verhoging van het serumcreatinine met 50% binnen 7 dagen na de operatie, of een verhoging van het serumcreatinine met 0,3 mg/dl binnen 2 dagen na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Chronische nierziekte
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
gedefinieerd als eGFR <60 ml/min/1,73 m2
30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
Verlies van 25% van eGFR in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
Verlies van 25% van eGFR in vergelijking met baseline
30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
Ernstige nadelige niergebeurtenissen (MAKE)
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
een samengesteld resultaat van verlies van 25% van de eGFR vanaf baseline, nierziekte in het eindstadium waarvoor een continue nierfunctievervangende therapie nodig is en mortaliteit.
30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
Nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
de incidentie van behoefte aan nierfunctievervangende therapie
30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
Incidentie van niet-fatale beroerte en niet-fataal myocardinfarct.
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC

Niet-fatale beroerte wordt beoordeeld door de NIH Stroke Scale bij baseline vóór de operatie en 28 dagen, 60 dagen, 90 dagen en 1 jaar na de operatie.

Niet-fataal myocardinfarct wordt gedefinieerd door de derde universele definitie van MI die in 2012 is vrijgegeven door de ESC/ACCF/AHA/WHF.
30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld door de Katz Index van Onafhankelijkheid in Activiteiten van het Dagelijks Leven
30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
totale sterfte
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC
allemaal oorzaak van sterfte
30 dagen, 90 dagen en 1 jaar na opname op de IC

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Normaal gesproken binnen 30 dagen, wanneer de patiënt werd ontslagen van de IC
Het is de duur van het ziekenhuisverblijf
Normaal gesproken binnen 30 dagen, wanneer de patiënt werd ontslagen van de IC
IC-verblijf
Tijdsspanne: Normaal gesproken binnen 30 dagen, wanneer de patiënt werd ontslagen van de IC
Het is de duur van het verblijf op de IC
Normaal gesproken binnen 30 dagen, wanneer de patiënt werd ontslagen van de IC
Incidentie van langdurige ventilatie
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname, normaal gesproken binnen 30 dagen
Langdurige beademing wordt gedefinieerd als patiënten die langer dan 48 uur aan de beademing blijven
Tijdens ziekenhuisopname, normaal gesproken binnen 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xijing Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: lize Xiong, M.D.,Ph.D., Xijing Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20121025-8
  • 81000232 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren