Prevenção da Insuficiência Renal por Óxido Nítrico na Circulação Extracorpórea Prolongada.
10 de fevereiro de 2018 atualizado por: chonglei, Xijing Hospital
Prevenção da Insuficiência Renal por Óxido Nítrico em Circulação Extracorpórea Prolongada: Um Estudo Duplo-Cego Randomizado Controlado.
Períodos prolongados de circulação extracorpórea (CEC) causam altos níveis de hemoglobina livre no plasma (Hb) e estão associados ao aumento da morbidade.
Nossa hipótese é que a reposição de óxido nítrico (NO) durante e após o procedimento cirúrgico na CEC pode proteger contra a disfunção endotelial e falência de órgãos causada pela eliminação de NO induzida por Hb plasmática.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Períodos prolongados de circulação extracorpórea (CEC) causam altos níveis de hemoglobina livre no plasma (Hb) e estão associados ao aumento da morbidade. Nossa hipótese é que a reposição de óxido nítrico (NO) durante e após o procedimento cirúrgico na CEC pode proteger contra a disfunção endotelial e falência de órgãos causada pela eliminação de NO induzida por Hb plasmática. Existem três possíveis mecanismos benéficos de entrega de NO:
- O óxido nítrico reduz a lesão de isquemia-reperfusão (como no infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral e necrose tubular aguda).
- O óxido nítrico tem propriedades anti-inflamatórias. Como antioxidantes, o NO exógeno pode reduzir a lesão, neutralizando os efeitos citotóxicos das espécies reativas de oxigênio, modulando o recrutamento de leucócitos, a formação de edema e a ruptura do tecido.
- O óxido nítrico exógeno previne os efeitos nocivos da desregulação do NO associada à hemólise. Durante a hemólise, o gás óxido nítrico oxidou a oxihemoglobina plasmática em metemoglobina, inibindo assim a eliminação endógena de NO pelo endotélio pela Hb livre de células.
Depleção de NO durante a hemólise e suas sequelas. A liberação de Hb livre no plasma (com ferro Fe2+) pela hemólise remove avidamente o óxido nítrico (NO) pela reação de dioxigenação. Níveis elevados de Hb ferrosa no plasma podem induzir um estado de "deficiência de NO". Níveis reduzidos de óxido nítrico vascular podem contribuir para vasoconstrição, inflamação e trombose, contribuindo potencialmente para disfunção endotelial sistêmica após cirurgia cardíaca com CEC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
217
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- Xijing Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito
- São > 18 anos de idade
- Cirurgia cardíaca ou aórtica eletiva com CEC, quando o cirurgião planeja a troca valvar dupla.
- Função renal pré-operatória estável, sem diálise.
Critério de exclusão:
- Cirurgia cardíaca emergencial
- Expectativa de vida < 1 ano
- Instabilidade hemodinâmica definida por pressão arterial sistólica <90 mmHg
- Administração de ≥1 transfusão de concentrado de hemácias na semana anterior à cirurgia
- Infusão de contraste de raios X menos de 1 semana antes da cirurgia
- Antecipar a administração de agentes nefrotóxicos, como o hidroxietilamido
- Evidência de hemólise intravascular ou extravascular
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: nitrogênio inalado
Usando um Inovent (Ikaria Inc, N.J., EUA) ou medidores de fluxo calibrados volumetricamente, o nitrogênio puro (placebo) é misturado com O2 puro ou ar.
Durante a CEC, a mistura gasosa é fornecida pelo oxigenador extracorpóreo, após a CEC, o NO é fornecido pelo ramo inspiratório do circuito anestésico ou do ventilador.
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A administração de gás padrão, incluindo nitrogênio (o veículo do óxido nítrico), começará no início da CEC e durará 24 horas.
Ao final de 24 horas, os gases inalados serão desmamados e descontinuados, monitorando cuidadosamente a hemodinâmica por um período de 2 a 4 horas.
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EXPERIMENTAL: óxido nítrico inalado
Usando um Inovent (Ikaria Inc, N.J., EUA) ou medidores de vazão calibrados volumetricamente, 800 ppm NO de gás é misturado com O2 puro ou ar para obter uma concentração final de 80 ppm NO.
Durante a CEC, a mistura gasosa é fornecida pelo oxigenador extracorpóreo, após a CEC, o gás é fornecido pelo ramo inspiratório do circuito anestésico ou do ventilador.
Os níveis de NO, NO2 e O2 e metemoglobina são monitorados por um observador não cego.
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A administração de óxido nítrico começará no início da CEC e durará 24 horas.
Ao final de 24 horas, o NO inalado será desmamado e descontinuado, monitorando cuidadosamente a hemodinâmica por um período de 2 a 4 horas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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lesão renal aguda
Prazo: um aumento da creatinina sérica em 50% dentro de 7 dias após a cirurgia, ou um aumento da creatinina sérica em 0,3 mg/dl dentro de 2 dias após a cirurgia
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lesão renal aguda foi definida pelos critérios KDIGO
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um aumento da creatinina sérica em 50% dentro de 7 dias após a cirurgia, ou um aumento da creatinina sérica em 0,3 mg/dl dentro de 2 dias após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Doença renal crônica
Prazo: em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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definido como eGFR <60 mL/min/1,73m2
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em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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Perda de 25% de eGFR em comparação com a linha de base
Prazo: em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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Perda de 25% de eGFR em comparação com a linha de base
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em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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Eventos renais adversos maiores (MAKE)
Prazo: em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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um resultado composto de perda de 25% da eGFR desde o início, doença renal em estágio terminal que requer terapia renal substitutiva contínua e mortalidade.
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em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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Terapia Renal Substitutiva
Prazo: em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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a incidência de necessidade de Terapia Renal Substitutiva
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em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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Incidência de acidente vascular cerebral não fatal e infarto do miocárdio não fatal.
Prazo: em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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O AVC não fatal será avaliado pela Escala de AVC do NIH antes da cirurgia e 28 dias, 60 dias, 90 dias e 1 ano após a cirurgia. O infarto do miocárdio não fatal é definido pela terceira definição universal de IM lançada em 2012 pela ESC/ACCF/AHA/WHF. |
em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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Qualidade de vida
Prazo: em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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A qualidade de vida será avaliada pelo Índice de Katz de Independência em Atividades de Vida Diária
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em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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mortalidade geral
Prazo: em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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todos causam mortalidade
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em 30 dias, 90 dias e 1 ano após a admissão na UTI
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Internação hospitalar
Prazo: Normalmente em até 30 dias, quando o paciente recebia alta da UTI
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É o tempo de internação
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Normalmente em até 30 dias, quando o paciente recebia alta da UTI
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Internação na UTI
Prazo: Normalmente em até 30 dias, quando o paciente recebia alta da UTI
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É o tempo de permanência na UTI
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Normalmente em até 30 dias, quando o paciente recebia alta da UTI
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Incidência de ventilação prolongada
Prazo: Durante a internação, normalmente dentro de 30 dias
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A ventilação prolongada é definida como pacientes que permanecem no ventilador por mais de 48 horas
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Durante a internação, normalmente dentro de 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: lize Xiong, M.D.,Ph.D., Xijing Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hu J, Rezoagli E, Zadek F, Bittner EA, Lei C, Berra L. Free Hemoglobin Ratio as a Novel Biomarker of Acute Kidney Injury After On-Pump Cardiac Surgery: Secondary Analysis of a Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2021 Jun 1;132(6):1548-1558. doi: 10.1213/ANE.0000000000005381.
- Lei C, Berra L, Rezoagli E, Yu B, Dong H, Yu S, Hou L, Chen M, Chen W, Wang H, Zheng Q, Shen J, Jin Z, Chen T, Zhao R, Christie E, Sabbisetti VS, Nordio F, Bonventre JV, Xiong L, Zapol WM. Nitric Oxide Decreases Acute Kidney Injury and Stage 3 Chronic Kidney Disease after Cardiac Surgery. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Nov 15;198(10):1279-1287. doi: 10.1164/rccm.201710-2150OC.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de agosto de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
1 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de fevereiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Insuficiência renal
- Doenças das válvulas cardíacas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Fatores relaxantes dependentes do endotélio
- Gasotransmissores
- Óxido nítrico
Outros números de identificação do estudo
- 20121025-8
- 81000232 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)
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