Prevención de la Insuficiencia Renal por Óxido Nítrico en Circulación Cardiopulmonar Prolongada.
10 de febrero de 2018 actualizado por: chonglei, Xijing Hospital
Prevención de la insuficiencia renal por óxido nítrico en derivación cardiopulmonar prolongada: un ensayo controlado aleatorio doble ciego.
Los períodos prolongados de circulación extracorpórea (CEC) provocan niveles elevados de hemoglobina libre (Hb) en plasma y se asocian con un aumento de la morbilidad.
Presumimos que la reposición de óxido nítrico (NO) durante y después del procedimiento quirúrgico en CEC puede proteger contra la disfunción del endotelio y la falla orgánica causada por la eliminación de NO inducida por plasma-Hb.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los períodos prolongados de circulación extracorpórea (CEC) provocan niveles elevados de hemoglobina libre (Hb) en plasma y se asocian con un aumento de la morbilidad. Presumimos que la reposición de óxido nítrico (NO) durante y después del procedimiento quirúrgico en CEC puede proteger contra la disfunción del endotelio y la falla orgánica causada por la eliminación de NO inducida por plasma-Hb. Hay tres posibles mecanismos beneficiosos para la entrega de NO:
- El óxido nítrico reduce la lesión por isquemia-reperfusión (como en el infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular y necrosis tubular aguda).
- El óxido nítrico tiene propiedades antiinflamatorias. Como antioxidantes, el NO exógeno puede reducir las lesiones al contrarrestar los efectos citotóxicos de las especies reactivas de oxígeno, modulando el reclutamiento de leucocitos, la formación de edema y la alteración de los tejidos.
- El óxido nítrico exógeno previene los efectos nocivos de la desregulación del NO asociada a la hemólisis. Durante la hemólisis, el gas óxido nítrico oxida la oxihemoglobina plasmática a metahemoglobina, lo que inhibe la eliminación de NO del endotelio endógeno por parte de la Hb libre de células.
Depleción de NO durante la hemólisis y sus secuelas. La liberación de Hb libre de plasma (con hierro Fe2+) por hemólisis elimina ávidamente el óxido nítrico (NO) por la reacción de dioxigenación. Los niveles elevados de Hb ferrosa en plasma pueden inducir un estado de "deficiencia de NO". Los niveles reducidos de óxido nítrico vascular pueden contribuir a la vasoconstricción, la inflamación y la trombosis, lo que podría contribuir a la disfunción endotelial sistémica después de la cirugía cardíaca con CEC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
217
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710032
- Xijing Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Son > 18 años de edad
- Cirugía electiva cardiaca o aórtica con CEC, cuando el cirujano planifique doble recambio valvular.
- Función renal preoperatoria estable, sin diálisis.
Criterio de exclusión:
- Cirugía cardiaca urgente
- Esperanza de vida < 1 año
- Inestabilidad hemodinámica definida por una presión arterial sistólica <90 mmHg
- Administración de ≥1 transfusión de concentrado de glóbulos rojos en la semana previa a la cirugía
- Infusión de contraste de rayos X menos de 1 semana antes de la cirugía
- Anticípese a la administración de agentes nefrotóxicos, como hidroxietilalmidón
- Evidencia de hemólisis intravascular o extravascular
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: nitrógeno inhalado
Utilizando un Inovent (Ikaria Inc, N.J., EE. UU.) o caudalímetros calibrados volumétricamente, se mezcla nitrógeno puro (placebo) con O2 puro o aire.
Durante la CEC, la mezcla de gases se entrega a través del oxigenador extracorpóreo, después de la CEC, el NO se entrega a través de la rama inspiratoria del circuito anestésico o del ventilador.
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La administración de gas estándar que incluye nitrógeno (el vehículo del óxido nítrico) comenzará al inicio de la CEC y durará 24 horas.
Al final de las 24 horas, los gases inhalados se retirarán y suspenderán mientras se monitorea cuidadosamente la hemodinámica durante un período de 2 a 4 horas.
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EXPERIMENTAL: óxido nítrico inhalado
Con un Inovent (Ikaria Inc, N.J., EE. UU.) o caudalímetros calibrados volumétricamente, se mezclan 800 ppm de gas NO con O2 puro o aire para obtener una concentración final de 80 ppm de NO.
Durante la CEC, la mezcla de gases se entrega a través del oxigenador extracorpóreo, después de la CEC, el gas se entrega a través de la rama inspiratoria del circuito anestésico o del ventilador.
Los niveles de NO, NO2 y O2 y metahemoglobina son monitoreados por un observador no cegado.
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La administración de óxido nítrico comenzará al inicio de la CEC y durará 24 horas.
Al final de las 24 horas, el NO inhalado se desconectará y suspenderá mientras se monitorea cuidadosamente la hemodinámica durante un período de 2 a 4 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: un aumento de la creatinina sérica del 50% dentro de los 7 días posteriores a la cirugía, o un aumento de la creatinina sérica de 0,3 mg/dl dentro de los 2 días posteriores a la cirugía
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la insuficiencia renal aguda se definió según los criterios KDIGO
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un aumento de la creatinina sérica del 50% dentro de los 7 días posteriores a la cirugía, o un aumento de la creatinina sérica de 0,3 mg/dl dentro de los 2 días posteriores a la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enfermedad renal cronica
Periodo de tiempo: a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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definido como eGFR <60 ml/min/1,73 m2
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a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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Pérdida del 25% de eGFR en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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Pérdida del 25% de eGFR en comparación con la línea de base
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a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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Eventos renales adversos mayores (MAKE)
Periodo de tiempo: a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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un resultado compuesto de pérdida del 25% de eGFR desde el inicio, enfermedad renal en etapa terminal que requiere una terapia de reemplazo renal continua y mortalidad.
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a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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Terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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la incidencia de necesidad de Terapia de Reemplazo Renal
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a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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Incidencia de accidente cerebrovascular no fatal e infarto de miocardio no fatal.
Periodo de tiempo: a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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El accidente cerebrovascular no fatal se evaluará mediante la Escala de accidente cerebrovascular NIH al inicio del estudio antes de la cirugía y a los 28 días, 60 días, 90 días y 1 año después de la cirugía. El infarto de miocardio no mortal se define según la tercera definición universal de IM publicada en 2012 por ESC/ACCF/AHA/WHF. |
a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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La calidad de vida será evaluada por el Índice de Katz de Independencia en Actividades de la Vida Diaria
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a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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mortalidad global
Periodo de tiempo: a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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mortalidad por cualquier causa
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a los 30 días, 90 días y 1 año después del ingreso en la UCI
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estancia en el hospital
Periodo de tiempo: Normalmente dentro de los 30 días, cuando los pacientes fueron dados de alta de la UCI
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Es la duración de la estancia hospitalaria.
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Normalmente dentro de los 30 días, cuando los pacientes fueron dados de alta de la UCI
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UCI-estancia
Periodo de tiempo: Normalmente dentro de los 30 días, cuando los pacientes fueron dados de alta de la UCI
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Es el tiempo de estancia en UCI
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Normalmente dentro de los 30 días, cuando los pacientes fueron dados de alta de la UCI
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Incidencia de ventilación prolongada
Periodo de tiempo: Durante la estancia en el hospital, normalmente dentro de los 30 días
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La ventilación prolongada se define como pacientes que permanecen en el ventilador durante más de 48 horas.
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Durante la estancia en el hospital, normalmente dentro de los 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: lize Xiong, M.D.,Ph.D., Xijing Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hu J, Rezoagli E, Zadek F, Bittner EA, Lei C, Berra L. Free Hemoglobin Ratio as a Novel Biomarker of Acute Kidney Injury After On-Pump Cardiac Surgery: Secondary Analysis of a Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2021 Jun 1;132(6):1548-1558. doi: 10.1213/ANE.0000000000005381.
- Lei C, Berra L, Rezoagli E, Yu B, Dong H, Yu S, Hou L, Chen M, Chen W, Wang H, Zheng Q, Shen J, Jin Z, Chen T, Zhao R, Christie E, Sabbisetti VS, Nordio F, Bonventre JV, Xiong L, Zapol WM. Nitric Oxide Decreases Acute Kidney Injury and Stage 3 Chronic Kidney Disease after Cardiac Surgery. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Nov 15;198(10):1279-1287. doi: 10.1164/rccm.201710-2150OC.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de febrero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Factores relajantes dependientes del endotelio
- Gasotransmisores
- Óxido nítrico
Otros números de identificación del estudio
- 20121025-8
- 81000232 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .