OPTIMOX-aflibercept comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non résécable (VELVET)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté, et désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole,
2. Adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon et/ou du rectum,
3. Maladie métastatique confirmée,
4. Aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique (en cas de traitement adjuvant antérieur, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute doit être > 6 mois pour la fluoropyrimidine seule ou > 12 mois pour le traitement à base d'oxaliplatine, de bevacizumab, de cetuximab,
5. Maladie métastatique inopérable dûment documentée, c'est-à-dire ne se prêtant pas à une résection chirurgicale carcinologique complète,
6. Au moins une lésion mesurable ou évaluable évaluée par CT-scan ou IRM (Imagerie par Résonance Magnétique) selon RECIST v1.1,
7. Âge ≥18 ans,
8. Statut de performance ECOG (PS) 0-2,
9. Statut hématologique : neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥100x109/L ; hémoglobine ≥9g/dL,
10. Fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique < 150 µM,
11. Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 3 x limite normale supérieure (LSN), phosphatase alcaline < 5 x LSN,
12. Protéinurie <2+ (analyse d'urine sur bandelette) ou ≤1g/24h,
13. Évaluations initiales : évaluations cliniques et sanguines effectuées au plus tard 2 semaines (14 jours) avant la confirmation de l'admissibilité, évaluation de la tumeur (radiographie pulmonaire, tomodensitométrie ou IRM, évaluation des lésions non mesurables) au plus tard 3 semaines (21 jours) avant la confirmation de l'éligibilité,
14. Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine (7 jours) précédant le début du traitement à l'étude,
15. Les patientes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception fiables et efficaces pendant l'essai et jusqu'à au moins six mois après la fin du traitement à l'étude. Les femelles ne sont ni gestantes ni allaitantes. Les patients de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace en plus de la méthode contraceptive utilisée par leur partenaire pendant l'essai et jusqu'à au moins six mois après la fin du traitement à l'étude.
16. Inscription dans un système national de santé (CMU incluse pour la France).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou preuves à l'examen physique de métastases du SNC à moins d'un traitement adéquat (par ex. métastases du SNC non irradiées, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard),
2. Métastase osseuse exclusive,
3. Hypercalcémie non contrôlée,
4. Neuropathie permanente préexistante (grade NCI ≥2),
5. Hypertension artérielle non contrôlée (définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré un traitement médical optimal), ou antécédents de crise hypertensive, ou d'encéphalopathie hypertensive,
6. Traitement antitumoral non planifié concomitant (par ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie/ radio-immunothérapie),
7. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude,
8. Autre maladie non maligne grave et non contrôlée,
9. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure, sauf : i/ carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ii/ carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii/ cancer en rémission complète depuis > 5 ans,
10. Toute autre maladie non maligne grave et non contrôlée, chirurgie majeure ou blessure traumatique au cours des 28 derniers jours
11. Patients présentant une allergie connue à tout excipient pour étudier les médicaments,
12. Antécédents d'infarctus du myocarde et / ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude,
13. Une occlusion intestinale.