OPTIMOX-aflibercept som førstelinjebehandling hos pasienter med ikke-opererbar metastatisk tykktarmskreft (VELVET)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke, og villig og i stand til å overholde protokollkrav,
2. Histologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen og/eller endetarmen,
3. Metastatisk sykdom bekreftet,
4. Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom (i tilfelle av tidligere adjuvant behandling, må intervallet fra slutten av kjemoterapi til tilbakefall være >6 måneder for fluoropyrimidin alene eller >12 måneder for oksaliplatinbasert, bevacizumab-basert, cetuximab-basert behandling,
5. Behørig dokumentert inoperabel metastatisk sykdom, dvs. ikke egnet for fullstendig karsinologisk kirurgisk reseksjon,
6. Minst én målbar eller evaluerbar lesjon vurdert ved CT-skanning eller MR (magnetisk resonansavbildning) i henhold til RECIST v1.1,
7. Alder ≥18 år,
8. ECOG Ytelsesstatus (PS) 0-2,
9. Hematologisk status: nøytrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplater ≥100x109/L; hemoglobin ≥9g/dL,
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatininnivå <150µM,
11. Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤3 x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase <5xULN,
12. Proteinuri <2+ (peilepinneurinalyse) eller ≤1g/24 timer,
13. Baseline-evalueringer: kliniske og blodevalueringer utført ikke mer enn 2 uker (14 dager) før bekreftelse av kvalifisering, tumorvurdering (røntgen av thorax, CT-skanning eller MR, evaluering av ikke-målbare lesjoner) ikke mer enn 3 uker (21 dager) før bekreftelse av kvalifisering,
14. For kvinnelige pasienter i fertil alder, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke (7 dager) før start av studiebehandling,
15. Kvinnelige pasienter i fertil alder må forplikte seg til å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder under forsøket og inntil minst seks måneder etter avsluttet studiebehandling. Kvinner er verken gravide eller ammer. Mannlige pasienter med en partner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon i tillegg til prevensjonsmetoden som ble brukt av partneren deres under forsøket og inntil minst seks måneder etter avsluttet studiebehandling.
16. Registrering i et nasjonalt helsevesen (CMU inkludert for Frankrike).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-metastaser med mindre det er tilstrekkelig behandlet (f. ikke-bestrålte CNS-metastaser, anfall ikke kontrollert med standard medisinsk behandling),
2. Eksklusiv benmetastaser,
3. Ukontrollert hyperkalsemi,
4. Eksisterende permanent nevropati (NCI grad ≥2),
5. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling), eller historie med hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati,
6. Samtidig uplanlagt antitumorbehandling (f. kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi/radioimmunterapi),
7. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før studiestart,
8. Annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom,
9. Annen samtidig eller tidligere malignitet, unntatt: i/ tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, ii/ basal- eller plateepitelkarsinom i huden, iii/ kreft i fullstendig remisjon i >5 år,
10. Enhver annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom, større operasjon eller traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene
11. Pasienter med kjent allergi mot ethvert hjelpestoff for å studere legemidler,
12. Anamnese med hjerteinfarkt og/eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart,
13. Tarmobstruksjon.