OPTIMOX-aflibercept som förstahandsbehandling hos patienter med inoperabel metastaserad kolorektalcancer (VELVET)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och daterat informerat samtycke och villig och kapabel att följa protokollkrav,
2. Histologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen och/eller ändtarmen,
3. Metastaserande sjukdom bekräftad,
4. Ingen tidigare behandling för metastaserande sjukdom (vid tidigare adjuvant behandling måste intervallet från slutet av kemoterapin till återfall vara >6 månader för enbart fluoropyrimidin eller >12 månader för oxaliplatin-baserad, bevacizumab-baserad, cetuximab-baserad behandling,
5. Vederbörligen dokumenterad inoperabel metastaserande sjukdom, dvs inte lämplig för fullständig karcinologisk kirurgisk resektion,
6. Minst en mätbar eller utvärderbar lesion bedömd med CT-skanning eller MRI (Magnetic Resonance Imaging) enligt RECIST v1.1,
7. Ålder ≥18 år,
8. ECOG Performance status (PS) 0-2,
9. Hematologisk status: neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplättar ≥100x109/L; hemoglobin ≥9g/dL,
10. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatininnivå <150µM,
11. Adekvat leverfunktion: serumbilirubin ≤3 x övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas <5xULN,
12. Proteinuri <2+ (provsticksurinanalys) eller ≤1g/24h,
13. Baslinjeutvärderingar: kliniska utvärderingar och blodutvärderingar utförs inte mer än 2 veckor (14 dagar) före bekräftelse av behörighet, tumörbedömning (röntgen av thorax, CT-skanning eller MRI, utvärdering av icke-mätbara lesioner) inte mer än 3 veckor (21) dagar) innan bekräftelse av behörighet,
14. För kvinnliga patienter i fertil ålder, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka (7 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas,
15. Kvinnliga fertila patienter måste förbinda sig att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder under prövningen och fram till minst sex månader efter avslutad studiebehandling. Kvinnor är varken gravida eller ammar. Manliga patienter med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmetod utöver den preventivmetod som används av deras partner under prövningen och fram till minst sex månader efter avslutad studiebehandling.
16. Registrering i ett nationellt hälso- och sjukvårdssystem (CMU ingår för Frankrike).

Exklusions kriterier:

1. Anamnes eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-metastaser om de inte behandlas adekvat (t.ex. icke-bestrålad CNS-metastasering, anfall som inte kontrolleras med vanlig medicinsk behandling),
2. Exklusiv benmetastasering,
3. Okontrollerad hyperkalcemi,
4. Redan existerande permanent neuropati (NCI grad ≥2),
5. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg trots optimal medicinsk behandling), eller historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati,
6. Samtidig oplanerad antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, molekylär riktad terapi, immunterapi/radioimmunterapi),
7. Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart,
8. Andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna sjukdomar,
9. Annan samtidig eller tidigare malignitet, förutom: i/ adekvat behandlad in-situ karcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller skivepitelcancer i huden, iii/ cancer i fullständig remission i >5 år,
10. Alla andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna sjukdomar, större operationer eller traumatiska skador inom de senaste 28 dagarna
11. Patienter med känd allergi mot något hjälpämne för att studera läkemedel,
12. Anamnes på hjärtinfarkt och/eller stroke inom 6 månader före studiestart,
13. Tarmobstruktion.