OPTIMOX-aflibercept jako léčba první volby u pacientů s neresekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem (VELVET)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas a ochotný a schopný splnit požadavky protokolu,
2. Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva a/nebo konečníku,
3. Metastatické onemocnění potvrzeno,
4. Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění (v případě předchozí adjuvantní léčby musí být interval od ukončení chemoterapie do relapsu > 6 měsíců u samotného fluoropyrimidinu nebo > 12 měsíců u léčby na bázi oxaliplatiny, bevacizumabu a cetuximabu,
5. řádně zdokumentované inoperabilní metastatické onemocnění, tedy nevhodné pro kompletní karcinologickou chirurgickou resekci,
6. alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze, jak byla hodnocena pomocí CT skenu nebo MRI (zobrazení magnetickou rezonancí) podle RECIST v1.1,
7. věk ≥18 let,
8. Stav výkonu ECOG (PS) 0-2,
9. Hematologický stav: neutrofily (ANC) ≥1,5x109/l; krevní destičky ≥100x109/l; hemoglobin ≥9 g/dl,
10. Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu v séru <150 µM,
11. Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤ 3 x horní normální hranice (ULN), alkalická fosfatáza < 5 x ULN,
12. Proteinurie <2+ (analýza moči proužkem) nebo ≤1 g/24 hodin,
13. Základní hodnocení: klinické a krevní hodnocení prováděné ne více než 2 týdny (14 dní) před potvrzením způsobilosti, hodnocení nádoru (rentgen hrudníku, CT nebo MRI, hodnocení neměřitelných lézí) ne více než 3 týdny (21 dnů) před potvrzením způsobilosti,
14. U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne (7 dnů) před zahájením studijní léčby,
15. Pacientky ve fertilním věku se musí zavázat k používání spolehlivých a účinných metod antikoncepce během studie a nejméně šest měsíců po ukončení studijní léčby. Samice nejsou březí ani nekojí. Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce navíc k metodě antikoncepce používané jejich partnerkou během studie a po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení studijní léčby.
16. Registrace v národním systému zdravotní péče (včetně CMU pro Francii).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření metastáz v CNS, pokud nejsou adekvátně léčeny (např. neozářená metastáza do CNS, záchvat nekontrolovaný standardní léčebnou terapií),
2. Exkluzivní kostní metastázy,
3. nekontrolovaná hyperkalcémie,
4. Preexistující permanentní neuropatie (stupeň NCI ≥2),
5. nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg navzdory optimální léčbě) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie,
6. Souběžná neplánovaná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, imunoterapie/radioimunoterapie),
7. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie,
8. jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění,
9. Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě: i/ adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, ii/ bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, iii/ rakoviny v kompletní remisi po dobu >5 let,
10. Jakékoli jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění, velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během posledních 28 dnů
11. Pacienti se známou alergií na kteroukoli pomocnou látku studovaných léků,
12. Anamnéza infarktu myokardu a/nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před vstupem do studie,
13. Střevní obstrukce.