ОПТИМОКС-афлиберцепт как терапия первой линии у пациентов с нерезектабельным метастатическим колоректальным раком (VELVET)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, желание и возможность соблюдать требования протокола,
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой и/или прямой кишки,
3. Метастатическое заболевание подтверждено,
4. Отсутствие предшествующей терапии метастатического заболевания (в случае предшествующей адъювантной терапии интервал от окончания химиотерапии до рецидива должен составлять >6 месяцев для монотерапии фторпиримидином или >12 месяцев для терапии на основе оксалиплатина, бевацизумаба, цетуксимаба,
5. Должным образом задокументированное неоперабельное метастатическое заболевание, т.е. не подходящее для полной карцинологической хирургической резекции,
6. По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение, оцененное с помощью КТ или МРТ (магнитно-резонансной томографии) в соответствии с RECIST v1.1,
7. Возраст ≥18 лет,
8. Состояние производительности ECOG (PS) 0-2,
9. Гематологический статус: нейтрофилы (АЧН) ≥1,5х109/л; тромбоциты ≥100x109/л; гемоглобин ≥9 г/дл,
10. Адекватная функция почек: уровень креатинина в сыворотке <150 мкм,
11. Адекватная функция печени: сывороточный билирубин ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза <5xВГН,
12. Протеинурия <2+ (полосковый анализ мочи) или ≤1 г/24 часа,
13. Исходные оценки: клинические оценки и анализы крови, выполненные не более чем за 2 недели (14 дней) до подтверждения соответствия критериям, оценка опухоли (рентген грудной клетки, КТ или МРТ, оценка неизмеримых поражений) не более чем за 3 недели (21 день). дней) до подтверждения права на участие,
14. Для пациенток детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели (7 дней) до начала исследуемого лечения:
15. Женщины-пациенты детородного возраста должны использовать надежные и эффективные методы контрацепции во время исследования и по крайней мере в течение шести месяцев после окончания исследуемого лечения. Самки не беременны и не кормят грудью. Пациенты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в дополнение к методу контрацепции, используемому их партнером во время исследования и в течение как минимум шести месяцев после окончания исследуемого лечения.
16. Регистрация в национальной системе здравоохранения (включая CMU для Франции).

Критерий исключения:

1. Анамнез или доказательства при физикальном обследовании метастазов в ЦНС, если не проводилось адекватное лечение (например, необлученные метастазы в ЦНС, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией),
2. Эксклюзивные костные метастазы,
3. Неконтролируемая гиперкальциемия,
4. Ранее существовавшая постоянная невропатия (степень NCI ≥2),
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию), или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия,
6. Сопутствующая незапланированная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия/радиоиммунотерапия),
7. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование,
8. Другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание,
9. Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением: i/ адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, ii/ базально- или плоскоклеточного рака кожи, iii/ рака в стадии полной ремиссии >5 лет,
10. Любое другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание, серьезное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение последних 28 дней.
11. Пациенты с известной аллергией на какие-либо вспомогательные вещества исследуемых препаратов,
12. История инфаркта миокарда и / или инсульта в течение 6 месяцев до включения в исследование,
13. Кишечная непроходимость.